Исследование, чтобы понять, как исследуемое лекарство под названием АРВ-471 обрабатывается здоровыми взрослыми

Критерии включения:

• Участники в возрасте 18 лет и старше (или минимальный возраст согласия в соответствии с местным законодательством) на скрининге.
• Участники мужского и женского пола, не способные к деторождению, явно здоровые, что подтверждается медицинским обследованием, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и мониторинг ЭКГ.
• Общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
• Документ информированного согласия, подписанный и датированный субъектом.
• Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).

  • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
  • История клинически значимых тромбоэмболических или цереброваскулярных событий.
  • История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или HCVAb. Прививка от гепатита В разрешена.
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.

• Использование рецептурных или безрецептурных лекарств, включая витамины, диетические и травяные добавки, запрещено в этом исследовании. Требуется вымывание в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого вмешательства или более длительное вымывание требуется для тех, кто попадает в следующие категории:

  • Умеренные/сильные индукторы CYP3A; они запрещены в течение 14 дней плюс 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Умеренные/сильные ингибиторы CYP3A; они запрещены в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
• Положительный тест мочи на наркотики.
• Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
• Почечная недостаточность, определяемая рСКФ у взрослых <60 мл/мин.
• Гематурия, определяемая как >1+ гема на полоске мочи.
• Протеинурия или альбуминурия, определяемая как >1+ белок в тест-полоске мочи ИЛИ положительный тест-полоска на альбумин ИЛИ соотношение альбумин/Cr в разовой моче (UA) >30 мг/г.
• Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF >450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, свидетельствующие об ишемии миокарда, - или АВ-блокада третьей степени, или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии).

• Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

  • уровень АСТ или АЛТ >1,0×ВГН;
  • Уровень общего билирубина >1,0 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
• История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до дозирования.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
• Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под иным руководством исследователя, а также спонсирующие и спонсирующие делегированные сотрудники, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей.
• История чувствительности к АРВ-471 или любому из компонентов препарата АРВ-471.
• Участники с историей нерегулярных движений кишечника (например, регулярные эпизоды диареи или запора или СРК).
• Участники, включенные в предыдущее исследование радионуклеотидов или получившие лучевую терапию в течение 12 месяцев до скрининга, или такие, у которых общая радиоактивность превышает допустимую дозиметрию.