En studie för att förstå hur studiemedicinen ARV-471 bearbetas hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är 18 år eller äldre (eller minimiåldern för samtycke i enlighet med lokala bestämmelser) vid screening.
• Manliga och kvinnliga deltagare av icke-fertil ålder som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG-övervakning.
• Total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
• Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen.
• Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).

  • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
  • Historik med kliniskt signifikanta tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser.
  • Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, kosttillskott och örttillskott är förbjudet i denna studie. En tvättning på 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieintervention krävs, eller en längre tvättning krävs för de som faller inom kategorierna nedan:

  • Måttliga/starka CYP3A-inducerare; dessa är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention.
  • Måttliga/starka CYP3A-hämmare; dessa är förbjudna inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
• Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).
• Ett positivt urindrogtest.
• Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila.
• Nedsatt njurfunktion som definieras av en eGFR hos vuxna på <60 ml/min.
• Hematuri enligt definition som >1+ hem på urinstickan.
• Proteinuri eller Albuminuri enligt definition som >1+ protein på urinsticka ELLER positivt mätsticka för albumin ELLER Albumin/Cr-förhållande på punkturin (UA) >30 mg/g.
• Standard 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra - eller tredje gradens AV-block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier).

• Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

  • AST- eller ALAT-nivå >1,0× ULN;
  • Total bilirubinnivå >1,0 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
• Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
• Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren och sponsor- och sponsordelegerade anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar.
• Tidigare känslighet för ARV-471 eller någon av formuleringskomponenterna i ARV 471.
• Deltagare med en historia av oregelbundna tarmrörelser (t.ex. regelbundna episoder av diarré eller förstoppning, eller IBS).
• Deltagare inskrivna i en tidigare radionukleotidstudie eller som har fått strålbehandling inom 12 månader före screening eller så att den totala radioaktiviteten skulle överstiga acceptabel dosimetri.