Een studie om te begrijpen hoe het studiegeneesmiddel ARV-471 wordt verwerkt bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd voor toestemming in overeenstemming met de lokale regelgeving) bij de screening.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG-monitoring.
• Totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb).
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon.
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).

  • Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
  • Geschiedenis van klinisch significante trombo-embolische of cerebrovasculaire gebeurtenissen.
  • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.

• Het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vitamines, voedings- en kruidensupplementen, is in dit onderzoek verboden. Een wash-out van 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie is vereist, of een langere wash-out is vereist voor degenen die in de onderstaande categorieën vallen:

  • Matige/sterke CYP3A-inductoren; deze zijn verboden binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  • Matige/sterke CYP3A-remmers; deze zijn verboden binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie gebruikt in dit onderzoek (welke van de twee het langst is).
• Een positieve urinedrugstest.
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een eGFR bij volwassenen van <60 ml/min.
• Hematurie zoals gedefinieerd als >1+ heem op urinepeilstok.
• Proteïnurie of albuminurie zoals gedefinieerd als >1+ eiwit op urine-peilstok OF positieve peilstok voor albumine OF albumine/Cr-ratio op spot-urine (UA) >30 mg/g.
• Standaard ECG met 12 afleidingen dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, complete LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede - of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën).

• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

  • AST- of ALT-niveau >1,0× ULN;
  • Totaal bilirubinegehalte >1,0 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
• Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde sponsor- en sponsormedewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor ARV-471 of een van de formuleringscomponenten van ARV 471.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van onregelmatige stoelgang (bijv. Regelmatige episodes van diarree of constipatie, of IBS).
• Deelnemers die deelnamen aan een eerdere radionucleotide-studie of die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening radiotherapie hebben ondergaan of zodanig dat de totale radioactiviteit de aanvaardbare dosimetrie zou overschrijden.