Un estudio para comprender cómo se procesa el medicamento del estudio denominado ARV-471 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes de 18 años o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) en la selección.
• Participantes masculinos y femeninos en edad fértil que son manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo de ECG.
• Peso corporal total >50 kg (110 lb).
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

  • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares clínicamente significativos.
  • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
• Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.

• En este estudio, está prohibido el uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y herbales. Se requiere un lavado de 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio, o se requiere un lavado más largo para aquellos que se encuentran en las siguientes categorías:

  • inductores moderados/fuertes de CYP3A; estos están prohibidos dentro de los 14 días más 5 semividas antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Inhibidores moderados/fuertes de CYP3A; estos están prohibidos dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
• Una prueba de drogas en orina positiva.
• Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina.
• Insuficiencia renal definida por una TFGe en adultos de <60 ml/min.
• Hematuria definida como >1+ ​​hemo en la tira reactiva de orina.
• Proteinuria o albuminuria definida como >1+ ​​proteína en tira reactiva de orina O tira reactiva positiva para albúmina O relación albúmina/Cr en orina puntual (AU) >30 mg/g.
• ECG estándar de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T que sugieran isquemia miocárdica, segundo - o bloqueo AV de tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves).

• Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

  • nivel de AST o ALT >1,0 × ULN;
  • Nivel de bilirrubina total >1,0 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
• Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
• El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.
• Antecedentes de sensibilidad al ARV-471 o a cualquiera de los componentes de la formulación del ARV 471.
• Participantes con antecedentes de evacuaciones intestinales irregulares (p. ej., episodios regulares de diarrea o estreñimiento, o SII).
• Participantes inscritos en un estudio previo de radionucleótidos o que hayan recibido radioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la selección o tal que la radiactividad total supere la dosimetría aceptable.