Badanie mające na celu zrozumienie, w jaki sposób badany lek o nazwie ARV-471 jest przetwarzany u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat (lub osiągnęli minimalny wiek zgody zgodnie z lokalnymi przepisami) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą zajść w ciążę, są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i monitorowania EKG.
• Całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).
• Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).

  • Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia).
  • Historia klinicznie istotnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych.
  • Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
• Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.

• W tym badaniu zabronione jest stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, suplementów diety i ziół. Wymagane jest wypłukanie przez 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej lub dłuższe wymywanie jest wymagane w przypadku tych, które należą do poniższych kategorii:

  • Umiarkowane/silne induktory CYP3A; są one zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Umiarkowane/silne inhibitory CYP3A; są one zabronione w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Wcześniejsze podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
• Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach.
• Zaburzenia czynności nerek określone przez eGFR u dorosłych <60 ml/min.
• Krwiomocz zdefiniowany jako >1+ ​​hemu na wskaźniku paskowym moczu.
• Białkomocz lub albuminuria zdefiniowana jako >1+ ​​białka w badaniu paskowym moczu LUB dodatni wynik testu paskowego dla albumin LUB stosunek albumina/Cr w moczu punktowym (UA) > 30 mg/g.
• Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania (np. QTcF >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, drugi - lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie).

• Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • poziom AST lub ALT >1,0 × GGN;
  • Stężenie bilirubiny całkowitej >1,0 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.
• Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
• Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
• Pracownicy ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, pracownicy ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza oraz sponsorzy i delegowani przez sponsorów pracownicy bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin.
• Historia wrażliwości na ARV-471 lub którykolwiek ze składników preparatu ARV 471.
• Uczestnicy z historią nieregularnych wypróżnień (np. regularne epizody biegunki lub zaparcia lub zespół jelita drażliwego).
• Uczestnicy zakwalifikowani do poprzedniego badania radionukleotydowego lub poddani radioterapii w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub tacy, u których całkowita radioaktywność przekroczy akceptowalną dozymetrię.