Tanulmány annak megértésére, hogyan dolgozzák fel az ARV-471 nevű vizsgált gyógyszert egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb (vagy a helyi előírásoknak megfelelő minimális beleegyezési korhatár) résztvevők a szűréskor.
• Nem fogamzóképes korú férfi és női résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-figyelést.
• Teljes testtömeg >50 kg (110 font).
• Tájékozott beleegyező dokumentum, amelyet az alany aláírt és kelt.
• Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).

  • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
  • Klinikailag jelentős thromboemboliás vagy cerebrovascularis események anamnézisében.
  • HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.

• Ebben a vizsgálatban tilos vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, étrend- és gyógynövény-kiegészítőket, használata. 7 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt, vagy hosszabb kimosás szükséges az alábbi kategóriákba tartozók esetében:

  • Közepes/erős CYP3A induktorok; ezek tilosak a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 14 napon és 5 felezési időn belül.
  • Közepes/erős CYP3A gátlók; ezek tilosak a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Korábbi beadás egy vizsgálati készítménnyel (gyógyszerrel vagy vakcinával) 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (amelyik hosszabb).
• Pozitív vizelet drogteszt.
• Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően.
• Az eGFR által meghatározott vesekárosodás felnőtteknél <60 ml/perc.
• Hematuria meghatározása szerint >1+ hem a vizelet mérőpálcán.
• Proteinuria vagy albuminuria meghatározása szerint >1+ fehérje a vizeletmérő pálcikán VAGY pozitív mérőpálca albuminra VAGY Albumin/Cr arány a vizeletben (UA) >30 mg/g.
• Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, myocardialis ischaemiára utaló ST T intervallum változások, második - vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák).

• Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban az alábbi eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, amint azt a vizsgálatspecifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítették:

  • AST vagy ALT szint > 1,0 × ULN;
  • Teljes bilirubin szint >1,0 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszesital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálóhelyi személyzet és családtagjaik, a vizsgáló által egyébként felügyelt helyszíni személyzet, valamint a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő szponzor és megbízott alkalmazottak és családtagjaik.
• Az ARV-471-gyel vagy az ARV 471 bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében szabálytalan székletürítés szerepel (pl. rendszeres hasmenés vagy székrekedés, vagy IBS).
• Azok a résztvevők, akik egy korábbi radionukleotid-vizsgálatba vettek részt, vagy akik a szűrést megelőző 12 hónapon belül sugárkezelésben részesültek, vagy olyan mértékben, hogy a teljes radioaktivitás meghaladja az elfogadható dozimetriát.