Um estudo para entender como o medicamento do estudo chamado ARV-471 é processado em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes com 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem.
• Participantes do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento de ECG.
• Peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).

  • Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
  • História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares clinicamente significativos.
  • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida.
• Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

• O uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos dietéticos e fitoterápicos é proibido neste estudo. É necessário um washout de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou um washout mais longo é necessário para aqueles que se enquadram nas categorias abaixo:

  • Indutores moderados/fortes do CYP3A; estes são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Inibidores moderados/fortes do CYP3A; estes são proibidos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
• Um teste de drogas de urina positivo.
• Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
• Insuficiência renal definida por eGFR em adultos <60 mL/min.
• Hematúria definida como >1+ ​​heme na vareta de urina.
• Proteinúria ou Albuminúria, definida como >1+ ​​proteína na vareta reagente OU vareta reagente positiva para albumina OU relação albumina/Cr na urina local (UA) >30 mg/g.
• ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (p. - ou bloqueio AV de terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves).

• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

  • nível de AST ou ALT >1,0× LSN;
  • Nível de bilirrubina total >1,0 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
• Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
• Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.
• Histórico de sensibilidade ao ARV-471 ou a qualquer um dos componentes da formulação do ARV 471.
• Participantes com histórico de movimentos intestinais irregulares (por exemplo, episódios regulares de diarreia ou constipação ou SII).
• Participantes inscritos em um estudo anterior de radionucleotídeos ou que receberam radioterapia nos 12 meses anteriores à triagem ou em que a radioatividade total exceda a dosimetria aceitável.