En studie for å forstå hvordan studiemedisinen kalt ARV-471 behandles hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alderen 18 år eller eldre (eller minimumsalderen for samtykke i henhold til lokale forskrifter) ved screening.
• Mannlige og kvinnelige deltakere av ikke-fertil alder som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG-overvåking.
• Total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• Et informert samtykkedokument signert og datert av personen.
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

  • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  • Anamnese med klinisk signifikante tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser.
  • Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.

• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer, kosttilskudd og urtetilskudd er forbudt i denne studien. En utvasking på 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon er nødvendig, eller en lengre utvasking er nødvendig for de som faller inn under kategoriene nedenfor:

  • Moderate/sterke CYP3A-induktorer; disse er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon.
  • Moderate/sterke CYP3A-hemmere; disse er forbudt innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.
• Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
• En positiv urin narkotikatest.
• Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile.
• Nedsatt nyrefunksjon som definert av en eGFR hos voksne på <60 ml/min.
• Hematuri som definert som >1+ hem på urinpeilepinnen.
• Proteinuri eller Albuminuri som definert som >1+ protein på urinpeilepinne ELLER positiv peilepinne for albumin ELLER Albumin/Cr-forhold på punkturin (UA) >30 mg/g.
• Standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST T-intervallforandringer som tyder på myokardiskemi, andre - eller tredjegrads AV-blokk, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).

• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

  • AST- eller ALT-nivå >1,0× ULN;
  • Totalt bilirubinnivå >1,0 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
• Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, stedsansatte ellers overvåket av etterforskeren, og sponsor- og sponsordelegerte ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer.
• Anamnese med følsomhet overfor ARV-471 eller noen av formuleringskomponentene i ARV 471.
• Deltakere med en historie med uregelmessige avføringer (f.eks. regelmessige episoder med diaré eller forstoppelse, eller IBS).
• Deltakere som ble registrert i en tidligere radionukleotidstudie eller som har mottatt strålebehandling innen 12 måneder før screening eller slik at total radioaktivitet ville overstige akseptabel dosimetri.