Uno studio per capire come la medicina dello studio chiamata ARV-471 viene elaborata negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (o l'età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile potenzialmente non fertili che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio ECG.
• Peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).

  • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari clinicamente significativi.
  • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

• In questo studio è vietato l'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori dietetici e a base di erbe. È richiesto un periodo di sospensione di 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio, oppure è richiesto un periodo di sospensione più lungo per coloro che rientrano nelle seguenti categorie:

  • Induttori del CYP3A moderati/forti; questi sono vietati entro 14 giorni più 5 emivite prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Inibitori del CYP3A moderati/forti; questi sono vietati entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite prima della prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
• Un test antidroga sulle urine positivo.
• Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
• Compromissione renale come definita da un eGFR negli adulti di <60 mL/min.
• Ematuria come definita come >1+ eme sul dipstick urinario.
• Proteinuria o albuminuria come definita come >1+ proteine ​​su dipstick urinario OPPURE dipstick positivo per albumina OPPURE rapporto albumina/Cr su urine spot (UA) >30 mg/g.
• ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. - o blocco AV di terzo grado, o gravi bradiaritmie o tachiaritmie).

• - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

  • livello di AST o ALT >1,0 × ULN;
  • Livello di bilirubina totale >1,0 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
• Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcolici al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
• Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti sponsor e delegati dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari.
• Storia di sensibilità all'ARV-471 o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione dell'ARV 471.
• Partecipanti con una storia di movimenti intestinali irregolari (ad esempio, episodi regolari di diarrea o costipazione o IBS).
• - Partecipanti arruolati in un precedente studio sui radionucleotidi o che hanno ricevuto radioterapia entro 12 mesi prima dello screening o in modo tale che la radioattività totale superi la dosimetria accettabile.