Tutkimus sen ymmärtämiseksi, kuinka ARV-471-nimistä tutkimuslääkettä käsitellään terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaista vähimmäisikää) seulonnassa.
• Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana ja jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja EKG-seuranta.
• Kokonaispaino > 50 kg (110 lb).
• Tutkittavan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).

  • Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia.
  • HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCVAb-testi. Hepatiitti B -rokote on sallittu.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.

• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, ravintolisät ja yrttilisät, on kielletty tässä tutkimuksessa. Ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta vaaditaan 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) huuhtoutuminen, tai pidempi huuhtoutuminen vaaditaan niiltä, ​​jotka kuuluvat alla oleviin luokkiin:

  • Kohtalaiset/voimakkaat CYP3A:n indusoijat; nämä ovat kiellettyjä 14 päivän ja 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Kohtalaiset/voimakkaat CYP3A:n estäjät; nämä ovat kiellettyjä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Aikaisempi anto tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Virtsan huumetesti positiivinen.
• Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen.
• Munuaisten vajaatoiminta eGFR:n mukaan aikuisilla < 60 ml/min.
• Hematuria, joka määritellään >1+ hemiksi virtsan mittatikussa.
• Proteinuria tai albuminuria määriteltynä >1+ proteiinina virtsan mittatikussa TAI positiivisena mittatikkuna albumiinille TAI Albumiini/Cr-suhde pistevirtsassa (UA) >30 mg/g.
• Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihasiskemiaan viittaavat ST T -välin muutokset, toinen - tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat).

• Osallistujat, joilla on MITÄÄN seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja jotka on vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • AST- tai ALT-taso > 1,0 × ULN;
  • Kokonaisbilirubiinitaso > 1,0 × ULN; osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.
• Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
• Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle-huomiot -osan kriteerejä.
• Tutkimuspaikan henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvoma toimipaikan henkilökunta sekä tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat sponsori- ja sponsorityöntekijät ja heidän perheenjäsenensä.
• Aiempi herkkyys ARV-471:lle tai jollekin ARV 471:n koostumuksen aineosalle.
• Osallistujat, joilla on ollut epäsäännöllisiä suolen liikkeitä (esim. säännölliset ripuli- tai ummetusjaksot tai IBS).
• Osallistujat, jotka on ilmoittautunut aiempaan radionukleotiditutkimukseen tai jotka ovat saaneet sädehoitoa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai siten, että kokonaisradioaktiivisuus ylittää hyväksyttävän annosmittauksen.