Studie k pochopení toho, jak se studijní medicína s názvem ARV-471 zpracovává u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk souhlasu v souladu s místními předpisy) na screeningu.
• Mužští a ženský účastníci s potenciálem neplodit děti, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování EKG.
• Celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb).
• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).

  • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
  • Anamnéza klinicky významných tromboembolických nebo cerebrovaskulárních příhod.
  • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.

• Používání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, dietních a bylinných doplňků, je v této studii zakázáno. Před první dávkou studijní intervence je vyžadováno vymývání 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo je vyžadováno delší vymývání u těch, kteří spadají do kategorií níže:

  • Středně silné/silné induktory CYP3A; ty jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů před první dávkou studijní intervence.
  • Středně silné/silné inhibitory CYP3A; tyto jsou zakázány během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
• Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
• Pozitivní test na drogy v moči.
• Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže.
• Renální poškození definované eGFR u dospělých <60 ml/min.
• Hematurie definovaná jako >1+ ​​hem na měrce moči.
• Proteinurie nebo albuminurie, jak jsou definovány jako >1+ ​​protein na měrce moči NEBO pozitivní měrka na albumin NEBO poměr albumin/Cr v moči skvrn (UA) >30 mg/g.
• Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, 2. - AV blokáda třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie).

• Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

  • hladina AST nebo ALT >1,0× ULN;
  • Hladina celkového bilirubinu >1,0 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
• Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzorem a sponzorem přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.
• Anamnéza citlivosti na ARV-471 nebo kteroukoli složku přípravku ARV 471.
• Účastníci s anamnézou nepravidelného pohybu střev (např. pravidelné epizody průjmu nebo zácpy nebo IBS).
• Účastníci zařazení do předchozí radionukleotidové studie nebo kteří podstoupili radioterapii během 12 měsíců před screeningem nebo takovou, že by celková radioaktivita překročila přijatelnou dozimetrii.