En undersøgelse for at forstå, hvordan undersøgelsesmedicinen kaldet ARV-471 behandles hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen 18 år eller ældre (eller minimumsalderen for samtykke i overensstemmelse med lokale regler) ved screening.
• Mandlige og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, som er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og EKG-monitorering.
• Total kropsvægt >50 kg (110 lb).
• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen.
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).

  • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  • Anamnese med klinisk signifikante tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser.
  • Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.

• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, kost- og urtetilskud, er forbudt i denne undersøgelse. En udvaskning på 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesintervention er påkrævet, eller en længere udvaskning er påkrævet for dem, der falder ind under kategorierne nedenfor:

  • Moderate/stærke CYP3A-inducere; disse er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Moderate/stærke CYP3A-hæmmere; disse er forbudt inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
• En positiv urinstoftest.
• Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile.
• Nedsat nyrefunktion som defineret ved en eGFR hos voksne på <60 ml/min.
• Hæmaturi som defineret som >1+ hæm på urinpind.
• Proteinuri eller Albuminuri som defineret som >1+ protein på urinpind ELLER positiv målepind for albumin ELLER Albumin/Cr-forhold på pleturin (UA) >30 mg/g.
• Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, sekund. - eller tredjegrads AV-blok, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).

• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

  • AST eller ALT niveau >1,0× ULN;
  • Totalt bilirubinniveau >1,0 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
• Personale på efterforskerstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, personale på stedet, der ellers overvåges af investigator, og sponsor- og sponsordelegerede medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer.
• Anamnese med følsomhed over for ARV-471 eller nogen af ​​formuleringskomponenterne i ARV 471.
• Deltagere med en historie med uregelmæssige afføringer (f.eks. regelmæssige episoder med diarré eller forstoppelse eller IBS).
• Deltagere, der er tilmeldt en tidligere radionukleotidundersøgelse, eller som har modtaget strålebehandling inden for 12 måneder før screening eller sådan, at den samlede radioaktivitet ville overstige acceptabel dosimetri.