LP-184 在晚期实体瘤患者中的研究
2026年4月28日 更新者：Lantern Pharma Inc.
LP-184 在晚期或转移性实体瘤患者中的研究
本研究的主要目的是评估 LP-184 在标准治疗复发或难治或无标准治疗的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、MTD 和 RP2D。
次要目标是表征血浆中 LP-184 及其代谢物的 PK 并评估 LP-184 的临床活性。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
符合所有资格标准的患者将被登记接受 LP-184 治疗，剂量根据每位患者登记时的可用队列确定。
患者将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 LP-184 输注，至少两个周期。
将监测患者的安全性、药代动力学和临床活性。
计划剂量递增至少有 3 个患者组（从剂量水平 1 开始）。
选择最大耐受剂量 (MTD) 后，将按照安全审查委员会确定的两个剂量水平招募更多患者，包括 MTD，直到每个剂量至少有 10 名患者接受治疗，以确定推荐的第 2 阶段剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、美国、72758
- Highlands Oncology Group
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40205
- Norton Healthcare, Inc.
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins - The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health Science Center San Antonio
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Utah
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West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain Region
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
患者纳入标准：
- ≥18岁
- 在任何强制性的研究特定程序、采样和分析之前提供已签署的书面 ICF 和自愿同意书。
- 解决任何既往治疗的急性影响达到基线严重程度或≤1级NCI CTCAE，但根据研究者判断不构成安全风险的AE除外。
- 患有组织学或细胞学记录的晚期实体瘤，该肿瘤已从标准治疗中复发或难治，或者没有标准治疗可用。
- GBM 患者的 ECOG 体能状态为 0-1 或卡诺夫斯基体能量表 >60。
- 根据 RECIST 1.1 或适用的 RANO 标准，患者必须患有可测量的疾病。
- 患者的预期寿命必须> 3 个月。
- 筛选时确定的肝、肾、骨髓和凝血功能充足。
出于中枢神经系统疾病的考虑，根据筛查对比脑 MRI，患者必须具有以下其中一项：
- 无脑转移证据
- 未经治疗的脑转移瘤不需要立即进行局部治疗。 对于未经治疗的中枢神经系统病变在筛查对比脑 MRI 中大于 2.0 cm 的患者，在入组前需要与医学监测员讨论并获得批准。
- 以前治疗过脑转移。 长期稳定剂量每日总剂量≤2 mg 地塞米松（或同等剂量）的患者有资格获得医学监测员的讨论和批准。
如果满足以下所有标准，则对在研究筛选期间进行的对比脑 MRI 发现的新发现病变进行中枢神经系统局部治疗的患者有资格参加：
- 第一次注射 LP-184 之前，距全脑放射治疗的时间≥21 天，
- 自立体定向放射外科手术以来距第一次 LP-184 剂量≥7 天，或
- 距手术切除时间≥28天。
- 存在可通过 RECIST v1.1 评估的其他疾病部位。
患者排除标准：
- 2周内或至少5个半衰期内接受抗癌治疗，以较短者为准；或在首次注射 LP-184 之前，距任何生物制剂/免疫疗法或任何研究性疗法 4 周。
- 视网膜病变和/或黄斑变性史。
- 在第 1 周期第 1 天的 4 周内接受过放射治疗。
- 患有急性和严重的细菌、病毒或真菌感染。
已知或已证实的病毒感染如下：
- HIV 血清阳性（仅当当地法规要求时）。
- 乙型肝炎和/或丙型肝炎感染（通过乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体确诊检测呈阳性而检测到）。
- 怀孕或哺乳。
- 筛查时确定患有临床上显着的心脏病。
- 除非得到申办者批准，否则存在未恢复至基线或≤基于 NCI-CTCAE 的 1 级的临床显着 AE。 根据研究者和申办者的判断，患有慢性 2 级毒性的患者可能符合资格（例如，2 级化疗引起的神经病变或先前免疫治疗引起的甲状腺功能减退症）。
- 在首次注射 LP-184 后 ≤4 周内进行过大型手术（需要全身麻醉）。
- 存在研究者认为会妨碍患者参与研究的任何其他严重健康状况。
- 患有临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用类固醇或抗惊厥药治疗来控制相关症状。 接受治疗的脑转移瘤患者不再有症状并且不需要类固醇治疗，如果他们已经从放射治疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 全脑放疗结束和研究入组之间必须至少间隔 3 周（立体定向放疗为 1 周）。
对于患有中枢神经系统转移性疾病的患者，根据脑部 MRI 筛查，患者不得出现：
- 任何未经治疗的脑部病变> 2.0 cm，除非医疗监测批准入组。
- 持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状，每日总剂量>2毫克地塞米松（或同等剂量）。
- 长期稳定剂量每日总剂量≤2 mg 地塞米松（或同等剂量）的患者有资格获得医学监测员的讨论和批准。
- 任何被认为需要立即局部治疗的脑部病变，包括（但不限于）解剖部位的病变，其尺寸增加或可能与治疗相关的水肿可能对患者构成风险（例如，脑干病变）。 根据上述中枢神经系统纳入标准中描述的标准，对通过筛查对比脑 MRI 确定的此类病变进行局部治疗的患者可能仍然符合资格。
- 研究者记录的已知或疑似软脑膜疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主协议
LP-184的1/2阶段剂量升级和队列扩张研究对患有晚期或转移性实体瘤的患者。
BOIN设计将用于评估LP-184的安全性，确定MTD并确定RP2D。
符合所有资格标准的患者将被招募，以根据每位患者入学时的可用队列确定的剂量接受LP-184的治疗。
患者将在每个21天周期的第1天和第8天接受LP-184输注，至少两个周期。
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LP-184 是一种小分子烷化剂，通过 DNA 损伤导致肿瘤细胞死亡。
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实验性的：补充
1B/2阶段的膨胀参与者组为三重阴性乳腺癌（TNBC），非小细胞肺癌（NSCLC），胰腺腺癌（PDAC）或其他具有已知DDR基因组改变的实体肿瘤，以确定最佳剂量/RP2D，并且获得临床活性的初步估计。
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LP-184 是一种小分子烷化剂，通过 DNA 损伤导致肿瘤细胞死亡。
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实验性的：补充c
与激素受体（HR）阴性和HER2阴性乳腺癌（TNBC）的参与者的1B/2阶段膨胀队列，以评估LP-184与Olaparib结合的安全性，耐受性和临床活性
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LP-184 是一种小分子烷化剂，通过 DNA 损伤导致肿瘤细胞死亡。
通过将PARP1/2捕获在DNA上，导致BRCA1/2缺陷细胞中的合成杀伤力，会损害同源重组（HR）依赖性DNA损伤修复的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。
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实验性的：Supplement D
Phase 1b/2 Expansion cohort of participants with KEAP1 and/or STK11-mutated and programmed cell death ligand-1 (PD-L1)-low NSCLC to evaluate the safety, tolerability and clinical activity of LP-184 in combination with nivolumab and ipilimumab in .
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LP-184 是一种小分子烷化剂，通过 DNA 损伤导致肿瘤细胞死亡。
Nivolumab is monoclonal antibody and classified as an immune checkpoint inhibitor. By blocking the PD-1 receptor on the surface of T cells, Nivolumab restores immune cells' ability to recognize and attack cancer cells. Ipilimumab is monoclonal antibody and classified as an immune checkpoint inhibitor. By blocking the CTLA4 protein on the surface of T cells, Ipilimumab activates T-cells and allows T-cells to attack cancer cells. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估LP-184的安全性和耐受性，并通过CTCAE v5.0分级的所有不良事件的发病率和严重性评估
大体时间：12个月
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12个月
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根据所有可用安全性（由CTCAE V5.0分级）和PK数据确定LP-184的MTD。
大体时间：12个月
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12个月
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根据所有可用安全性（由CTCAE V5.0分级），PK，PD和功效数据确定LP-184的RP2D
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过评估血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积（AUC），表征LP-184及其代谢物的PK。
大体时间：在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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通过评估峰血浆浓度（CMAX）来表征LP-184及其代谢物的PK
大体时间：在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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通过评估血浆峰浓度（TMAX）的时间来表征LP-184及其代谢物的PK
大体时间：在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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通过评估血浆中药物浓度所需的时间量以降低到其起始浓度的一半（半寿命，T1/2），来表征血浆中LP-184及其代谢物的PK及其代谢物。
大体时间：在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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表征LP-184的PK及其在血浆中的代谢物，通过评估非内部给药后稳态的明显分布体积（VSS/F）（VSS/F）
大体时间：在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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在周期1期间在多个时间点收集的PK分析的血液样本（每个周期为21天）
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评估LP-184的临床活性。总体应答率定义为胶质瘤中CR或PR的患者的CR或PR患者百分比百分比
大体时间：每6周或2个周期（每个周期长21天），在前5个周期和每12周或4个周期进行一次肿瘤成像，除非临床表明频率增加至1年
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每6周或2个周期（每个周期长21天），在前5个周期和每12周或4个周期进行一次肿瘤成像，除非临床表明频率增加至1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Reggie Ewesuedo, MD、Lantern Pharma Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月9日
初级完成 (估计的)
2026年7月28日
研究完成 (估计的)
2026年7月28日
研究注册日期
首次提交
2023年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月3日
首次发布 (实际的)
2023年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月28日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LTRN184-1AST23-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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