Undersøgelse af LP-184 hos patienter med avancerede solide tumorer

Patientinkluderingskriterier:

1. ≥18 år
2. Forudsat underskrevet skriftlig ICF og frivilligt samtykke forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
3. Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller ≤Grade 1 NCI CTCAE med undtagelse af AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering.
4. Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor, der er recidiveret fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for.
5. ECOG præstationsstatus 0-1 eller Karnofsky præstationsskala >60 for GBM-patienter.
6. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1- eller RANO-kriterier, alt efter hvad der er relevant.
7. Patienter skal have en forventet levetid >3 måneder.
8. Tilstrækkelig lever-, nyre-, knoglemarvs- og koagulationsfunktion som bestemt ved screening.

9. Af hensyn til CNS-sygdomme, baseret på screening af kontrasthjerne-MR, skal patienter have 1 af følgende:

   • Ingen tegn på hjernemetastaser
   • Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi. For patienter med ubehandlede CNS-læsioner >2,0 cm på screening kontrasthjerne-MR kræves drøftelse med og godkendelse fra den medicinske monitor før tilmelding.
   • Tidligere behandlede hjernemetastaser. Patienter på en kronisk stabil dosis på ≤2 mg samlet dagligt af dexamethason (eller tilsvarende) er berettigede med diskussion og godkendelse af den medicinske monitor.

Patienter behandlet med CNS lokal terapi for nyligt identificerede læsioner fundet på kontrasthjerne-MR udført under undersøgelsesscreening er berettiget til at tilmelde sig, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

• Tid siden strålebehandling af hele hjernen var ≥21 dage før første dosis af LP-184,
• Tiden siden stereotaktisk radiokirurgi var ≥7 dage før første dosis af LP-184, eller
• Tiden siden kirurgisk resektion var ≥28 dage.
• Andre sygdomssteder, der kan vurderes af RECIST v1.1, er til stede.

Patientudelukkelseskriterier:

1. Eksponering for kræftbehandling inden for 2 uger eller inden for mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest; eller 4 uger fra alle biologiske lægemidler/immunterapier eller enhver forsøgsbehandling før den første dosis af LP-184.
2. Anamnese med retinopati og/eller makuladegeneration.
3. Har modtaget stråling inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
4. Har akut og alvorlig bakteriel, viral eller svampeinfektion.

5. Kendt eller påvist virusinfektion som anført nedenfor:

   1. Seropositivitet for HIV (kun hvis det kræves af lokale regler).
   2. Hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion (som påvist ved positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller antistof mod hepatitis C-virus med bekræftende test).
6. Er gravid eller ammer.
7. Har klinisk signifikant hjertesygdom som bestemt ved screening.
8. Har klinisk signifikante bivirkninger, der ikke er vendt tilbage til baseline eller ≤grad 1 baseret på NCI-CTCAE, medmindre sponsoren har godkendt det. Patienter med kronisk grad 2 toksicitet kan være berettiget efter investigator og sponsors skøn (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret neuropati eller hypothyroidisme fra tidligere immunterapibehandling).
9. Har fået foretaget en større operation (der kræver generel anæstesi) inden for ≤4 uger efter første dosis af LP-184.
10. Har en anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i undersøgelsen.
11. Har klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 3 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling af hele hjernen og tilmelding til studiet (1 uge for stereotaktisk strålebehandling).

12. For patienter med CNS-metastatisk sygdom, baseret på screening af hjerne-MR, må patienter ikke have:

    • Eventuelle ubehandlede hjernelæsioner >2,0 cm i størrelse, medmindre lægeovervågningen har godkendt tilmeldingen.
    • Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på >2 mg dexamethason (eller tilsvarende).
    • Patienter på en kronisk stabil dosis på ≤2 mg samlet dagligt af dexamethason (eller tilsvarende) er berettigede med diskussion og godkendelse af den medicinske monitor.
    • Enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi, inklusive (men ikke begrænset til) en læsion på et anatomisk sted, hvor en stigning i størrelse eller mulig behandlingsrelateret ødem kan udgøre en risiko for patienten (f.eks. hjernestammelæsioner). Patienter, der har gennemgået lokal behandling for sådanne læsioner identificeret ved screening af kontrasthjerne-MR, kan stadig være kvalificerede baseret på kriterier beskrevet under CNS-inklusionskriterier beskrevet ovenfor.
    • Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom som dokumenteret af investigator.