Studie av LP-184 hos patienter med avancerade solida tumörer

Patientinkluderingskriterier:

1. ≥18 år
2. Tillhandahöll undertecknad skriftlig ICF och frivilligt samtycke före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
3. Åtgärdade akuta effekter av någon tidigare behandling till baslinjesvårighet eller ≤Grad 1 NCI CTCAE förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning.
4. Har en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad solid tumör som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
5. ECOG-prestandastatus 0-1 eller Karnofskys prestationsskala >60 för GBM-patienter.
6. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1- eller RANO-kriterier beroende på vad som är tillämpligt.
7. Patienterna måste ha en förväntad livslängd >3 månader.
8. Tillräcklig lever-, njur-, benmärgs- och koagulationsfunktion som fastställts vid screening.

9. För CNS-sjukdomsöverväganden, baserat på screening av kontrasthjärna-MR, måste patienter ha en av följande:

   • Inga tecken på hjärnmetastaser
   • Obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi. För patienter med obehandlade CNS-lesioner >2,0 cm på screening-kontrast-MRT krävs diskussion med och godkännande från medicinsk monitor före inskrivning.
   • Tidigare behandlade hjärnmetastaser. Patienter på en kronisk stabil dos på ≤2 mg totalt dagligen av dexametason (eller motsvarande) är berättigade med diskussion och godkännande av den medicinska monitorn.

Patienter som behandlats med lokal CNS-terapi för nyligen identifierade lesioner som hittats på kontrasthjärna-MR utförd under studiescreening är berättigade att anmäla sig om alla följande kriterier är uppfyllda:

• Tiden sedan strålbehandling av hela hjärnan var ≥21 dagar före första dosen av LP-184,
• Tiden sedan stereotaktisk strålkirurgi var ≥7 dagar före första dosen av LP-184, eller
• Tiden sedan kirurgisk resektion var ≥28 dagar.
• Andra sjukdomsställen som kan bedömas av RECIST v1.1 finns närvarande.

Uteslutningskriterier för patient:

1. Exponering för anti-cancerterapi inom 2 veckor eller inom minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast; eller 4 veckor från alla biologiska läkemedel/immunoterapier eller någon undersökningsterapi före den första dosen av LP-184.
2. Historik av retinopati och/eller makuladegeneration.
3. Har fått strålning inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
4. Har akut och allvarlig bakteriell, virus- eller svampinfektion.

5. Känd eller påvisad virusinfektion enligt listan nedan:

   1. Seropositivitet för HIV (endast om så krävs enligt lokala bestämmelser).
   2. Hepatit B- och/eller hepatit C-infektion (som upptäckts genom positiv testning för hepatit B-ytantigen eller antikropp mot hepatit C-virus med bekräftande testning).
6. Är gravid eller ammar.
7. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom som fastställts vid screening.
8. Har kliniskt signifikanta biverkningar som inte har återgått till baslinjen eller ≤Grad 1 baserat på NCI-CTCAE såvida de inte godkänts av sponsorn. Patienter med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade enligt utredarens och sponsorns gottfinnande (t.ex. grad 2 kemoterapiinducerad neuropati eller hypotyreos från tidigare immunterapibehandling).
9. Har genomgått en större operation (som kräver generell anestesi) inom ≤4 veckor efter första dosen av LP-184.
10. Har något annat allvarligt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att delta i studien.
11. Har kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte kräver behandling med steroider kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från strålbehandlingens akuta toxiska effekt. Minst 3 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieregistreringen (1 vecka för stereotaktisk strålbehandling).

12. För patienter med CNS-metastaserande sjukdom, baserat på screening av hjärn-MR, får patienter inte ha:

    • Eventuella obehandlade hjärnskador som är >2,0 cm stora, såvida inte inskrivningen godkänts av en medicinsk monitor.
    • Pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på hjärnmetastaser vid en total daglig dos på >2 mg dexametason (eller motsvarande).
    • Patienter på en kronisk stabil dos på ≤2 mg totalt dagligen av dexametason (eller motsvarande) är berättigade med diskussion och godkännande av den medicinska monitorn.
    • Alla hjärnskador som tros kräva omedelbar lokal terapi, inklusive (men inte begränsat till) en lesion på ett anatomiskt ställe där en ökning av storleken eller eventuellt behandlingsrelaterat ödem kan utgöra en risk för patienten (t.ex. hjärnstamskador). Patienter som genomgick lokal behandling för sådana lesioner som identifierats genom screening av kontrasthjärna-MR kan fortfarande vara berättigade baserat på kriterier som beskrivs under CNS-inklusionskriterier som beskrivs ovan.
    • Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom som dokumenterats av utredaren.