Badanie LP-184 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia pacjentów:

1. ≥18 lat
2. Dostarczono podpisaną pisemną zgodę ICF i dobrowolną zgodę przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
3. Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 wg NCI CTCAE, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, które według oceny badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa.
4. Mają udokumentowany histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
5. Stan sprawności ECOG 0-1 lub skala sprawności Karnofsky'ego >60 dla pacjentów z GBM.
6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub RANO, stosownie do przypadku.
7. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.
8. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, szpiku kostnego i układu krzepnięcia, jak określono podczas badania przesiewowego.

9. W przypadku rozważań dotyczących choroby OUN, w oparciu o badanie przesiewowe MRI mózgu z kontrastem, pacjenci muszą mieć 1 z następujących:

   • Brak śladów przerzutów do mózgu
   • Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej. W przypadku pacjentów z nieleczonymi uszkodzeniami OUN >2,0 cm w przesiewowym MRI mózgu z kontrastem wymagana jest dyskusja i zgoda monitora medycznego przed włączeniem.
   • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu. Pacjenci otrzymujący przewlekle stabilną dawkę ≤2 mg deksametazonu (lub równoważnego) na dobę są kwalifikowani po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.

Pacjenci leczeni miejscową terapią OUN z powodu nowo zidentyfikowanych zmian wykrytych w MRI mózgu z kontrastem wykonanym podczas badań przesiewowych kwalifikują się do włączenia, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

• Czas od radioterapii całego mózgu wynosił ≥21 dni przed podaniem pierwszej dawki LP-184,
• Czas od radiochirurgii stereotaktycznej wynosił ≥7 dni przed podaniem pierwszej dawki LP-184, lub
• Czas od resekcji chirurgicznej wynosił ≥28 dni.
• Obecne są inne miejsca choroby, które można ocenić za pomocą RECIST v1.1.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Ekspozycja na terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; lub 4 tygodnie od jakichkolwiek leków biologicznych/immunoterapii lub jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej przed pierwszą dawką LP-184.
2. Historia retinopatii i/lub zwyrodnienia plamki żółtej.
3. Otrzymał promieniowanie w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
4. Masz ostrą i ciężką infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą.

5. Znana lub wykazana infekcja wirusowa wymieniona poniżej:

   1. Seropozytywność w kierunku HIV (tylko jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy).
   2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykryte przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z testami potwierdzającymi).
6. Są w ciąży lub karmią piersią.
7. Mają klinicznie istotną chorobę serca określoną podczas badania przesiewowego.
8. Mają klinicznie istotne AE, które nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub stopnia ≤1 na podstawie NCI-CTCAE, chyba że sponsor zatwierdził. Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania badacza i sponsora (np. neuropatia wywołana chemioterapią stopnia 2 lub niedoczynność tarczycy spowodowana wcześniejszą immunoterapią).
9. Przeszli poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu ≤4 tygodni od pierwszej dawki LP-184.
10. Mieć jakiekolwiek inne poważne schorzenie, które w opinii badacza wykluczyłoby pacjenta z udziału w badaniu.
11. Mają klinicznie czynne przerzuty do mózgu, określone jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie są już objawowi i którzy nie wymagają leczenia sterydami, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli z ostrego toksycznego działania radioterapii. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie (1 tydzień w przypadku radioterapii stereotaktycznej).

12. W przypadku pacjentów z przerzutami do OUN, na podstawie przesiewowego MRI mózgu, pacjenci nie mogą mieć:

    • Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu o wielkości >2,0 cm, chyba że rejestracja została zatwierdzona przez monitor medyczny.
    • Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej >2 mg deksametazonu (lub równoważnej).
    • Pacjenci otrzymujący przewlekle stabilną dawkę ≤2 mg deksametazonu (lub równoważnego) na dobę są kwalifikowani po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
    • Jakiekolwiek uszkodzenie mózgu, które może wymagać natychmiastowej terapii miejscowej, w tym (ale nie wyłącznie) uszkodzenie w miejscu anatomicznym, w którym powiększenie rozmiaru lub ewentualny obrzęk związany z leczeniem może stanowić zagrożenie dla pacjenta (np. uszkodzenia pnia mózgu). Pacjenci, którzy przeszli leczenie miejscowe z powodu takich zmian zidentyfikowanych za pomocą przesiewowego rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem, mogą nadal kwalifikować się na podstawie kryteriów opisanych w opisanych powyżej kryteriach włączenia OUN.
    • Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowych udokumentowana przez badacza.