Étude du LP-184 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion des patients :

1. ≥18 ans
2. A fourni un ICF écrit signé et un consentement volontaire avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
3. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'à la gravité de base ou ≤ Grade 1 NCI CTCAE, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.
4. Avoir une tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement documentée qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
5. Statut de performance ECOG 0-1 ou échelle de performance Karnofsky> 60 pour les patients GBM.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou RANO, selon le cas.
7. Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
8. Fonction adéquate du foie, des reins, de la moelle osseuse et de la coagulation, telle que déterminée lors du dépistage.

9. Pour des considérations de maladie du SNC, basées sur le dépistage par IRM cérébrale de contraste, les patients doivent avoir 1 des éléments suivants :

   • Aucune preuve de métastases cérébrales
   • Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat. Pour les patients présentant des lésions du SNC non traitées > 2,0 cm lors du dépistage par IRM cérébrale de contraste, une discussion avec le moniteur médical et son approbation sont requises avant l'inscription.
   • Métastases cérébrales déjà traitées. Les patients recevant une dose chronique stable de ≤ 2 mg au total par jour de dexaméthasone (ou équivalent) sont éligibles après discussion et approbation par le moniteur médical.

Les patients traités par thérapie locale du SNC pour des lésions nouvellement identifiées trouvées sur l'IRM cérébrale de contraste réalisée lors de la sélection de l'étude sont éligibles pour s'inscrire si tous les critères suivants sont remplis :

• Le temps depuis la radiothérapie du cerveau entier était ≥ 21 jours avant la première dose de LP-184,
• Le temps écoulé depuis la radiochirurgie stéréotaxique était ≥ 7 jours avant la première dose de LP-184, ou
• Le temps depuis la résection chirurgicale était ≥ 28 jours.
• D'autres sites de maladie évaluables par RECIST v1.1 sont présents.

Critères d'exclusion des patients :

1. Exposition à un traitement anticancéreux dans les 2 semaines ou dans au moins 5 demi-vies, selon la plus courte des deux ; ou 4 semaines à partir de tout produit biologique/immunothérapie ou de tout traitement expérimental avant la première dose de LP-184.
2. Antécédents de rétinopathie et/ou de dégénérescence maculaire.
3. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le Cycle 1 Jour 1.
4. Avoir une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë et grave.

5. Infection virale connue ou démontrée comme indiqué ci-dessous :

   1. Séropositivité pour le VIH (uniquement si la réglementation locale l'exige).
   2. Infection par l'hépatite B et/ou l'hépatite C (telle que détectée par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C avec test de confirmation).
6. êtes enceinte ou allaitez.
7. Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative telle que déterminée lors du dépistage.
8. Avoir des EI cliniquement significatifs qui ne sont pas revenus à la ligne de base ou ≤Grade 1 selon le NCI-CTCAE, sauf approbation du promoteur. Les patients présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur et du promoteur (par exemple, neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2 ou hypothyroïdie due à un traitement d'immunothérapie antérieur).
9. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les ≤ 4 semaines suivant la première dose de LP-184.
10. Avoir toute autre condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à l'étude.
11. Avoir des métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant une thérapie avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement par des stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 3 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude (1 semaine pour la radiothérapie stéréotaxique).

12. Pour les patients atteints d'une maladie métastatique du SNC, sur la base d'une IRM cérébrale de dépistage, les patients ne doivent pas avoir :

    • Toute lésion cérébrale non traitée de taille supérieure à 2,0 cm, sauf si le moniteur médical a approuvé l'inscription.
    • Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale de> 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent).
    • Les patients recevant une dose chronique stable de ≤ 2 mg au total par jour de dexaméthasone (ou équivalent) sont éligibles après discussion et approbation par le moniteur médical.
    • Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat, y compris (mais sans s'y limiter) une lésion dans un site anatomique où une augmentation de la taille ou un éventuel œdème lié au traitement peut présenter un risque pour le patient (par exemple, des lésions du tronc cérébral). Les patients qui ont subi un traitement local pour de telles lésions identifiées par le dépistage par IRM cérébrale de contraste peuvent toujours être éligibles sur la base des critères décrits dans les critères d'inclusion du SNC décrits ci-dessus.
    • Maladie leptoméningée connue ou suspectée, documentée par l'investigateur.