Studie LP-184 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. ≥18 let
2. Poskytnutí podepsaného písemného ICF a dobrovolného souhlasu před jakýmikoli povinnými postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
3. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo ≤ 1. stupeň NCI CTCAE s výjimkou nežádoucích účinků, které podle posouzení zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko.
4. Mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný pokročilý solidní nádor, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
5. ECOG výkonnostní stav 0-1 nebo Karnofského výkonnostní škála >60 pro pacienty s GBM.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo RANO.
7. Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce.
8. Přiměřená funkce jater, ledvin, kostní dřeně a koagulace zjištěná při screeningu.

9. Pokud jde o onemocnění CNS, na základě screeningu kontrastní MRI mozku musí mít pacienti 1 z následujících:

   • Žádné známky mozkových metastáz
   • Neléčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii. U pacientů s neléčenými lézemi CNS > 2,0 cm při screeningu kontrastní MRI mozku je před zařazením vyžadována konzultace s lékařským monitorem a jeho souhlas.
   • Dříve léčené mozkové metastázy. Pacienti s chronickou stabilní dávkou ≤2 mg celkem dexamethasonu denně (nebo ekvivalentu) jsou způsobilí po diskusi a schválení lékařským monitorem.

Pacienti léčení lokální terapií CNS pro nově identifikované léze nalezené na kontrastní MRI mozku provedené během screeningu studie jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Doba od radiační terapie celého mozku byla ≥ 21 dní před první dávkou LP-184,
• Doba od stereotaktické radiochirurgie byla ≥ 7 dní před první dávkou LP-184, popř.
• Doba od chirurgické resekce byla ≥ 28 dnů.
• Jsou přítomna další místa onemocnění hodnotitelná podle RECIST v1.1.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Expozice protinádorové léčbě do 2 týdnů nebo alespoň do 5 poločasů, podle toho, co je kratší; nebo 4 týdny od jakékoli biologické/imunoterapie nebo jakékoli hodnocené terapie před první dávkou LP-184.
2. Anamnéza retinopatie a/nebo makulární degenerace.
3. Dostal radiaci do 4 týdnů od cyklu 1, den 1.
4. Máte akutní a závažnou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci.

5. Známá nebo prokázaná virová infekce, jak je uvedeno níže:

   1. Séropozitivita na HIV (pouze pokud to vyžadují místní předpisy).
   2. Infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (zjištěná pozitivním testováním na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C s potvrzujícím testováním).
6. Jste těhotná nebo kojíte.
7. Mít klinicky významné srdeční onemocnění, jak bylo zjištěno při screeningu.
8. Mít klinicky významné AE, které se nevrátily na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň na základě NCI-CTCAE, pokud nejsou schváleny sponzorem. Pacienti s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být vhodní podle uvážení zkoušejícího a sponzora (např. neuropatie nebo hypotyreóza 2. stupně vyvolaná chemoterapií z předchozí imunoterapie).
9. Prodělali velkou operaci (vyžadující celkovou anestezii) během ≤ 4 týdnů po první dávce LP-184.
10. Máte jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi v účasti ve studii.
11. Mít klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zařazeni pacienti s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují léčbu steroidy, pokud se zotavili z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 3 týdny (1 týden pro stereotaktickou radioterapii).

12. U pacientů s metastatickým onemocněním CNS, na základě screeningu MRI mozku, pacienti nesmí mít:

    • Jakékoli neléčené mozkové léze o velikosti > 2,0 cm, pokud lékařský monitor neschválí zařazení.
    • Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole symptomů mozkových metastáz v celkové denní dávce >2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu).
    • Pacienti s chronickou stabilní dávkou ≤2 mg celkem dexamethasonu denně (nebo ekvivalentu) jsou způsobilí po diskusi a schválení lékařským monitorem.
    • Jakákoli mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii, včetně (ale bez omezení) léze v anatomickém místě, kde zvětšení velikosti nebo možný edém související s léčbou může představovat riziko pro pacienta (např. léze mozkového kmene). Pacienti, kteří podstoupili lokální léčbu takových lézí identifikovaných screeningem kontrastní MRI mozku, mohou být stále vhodní na základě kritérií popsaných v rámci kritérií pro zařazení do CNS popsaných výše.
    • Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění zdokumentované zkoušejícím.