Tutkimus LP-184:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. ≥18 vuoden ikä
2. Allekirjoitettu kirjallinen ICF ja vapaaehtoinen suostumus ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
3. Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset poistuneet lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai ≤ 1. asteen NCI CTCAE:hen lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät tutkijan arvion mukaan muodosta turvallisuusriskiä.
4. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai kestänyt sitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofskyn suorituskykyasteikko >60 GBM-potilaille.
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1- tai RANO-kriteerien mukaan.
7. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta.
8. Maksan, munuaisten, luuytimen ja hyytymisen riittävä toiminta seulonnassa määritettynä.

9. Keskushermostosairaus huomioon ottaen, seulonta-aivojen MRI:n perusteella, potilailla on oltava yksi seuraavista:

   • Ei todisteita aivometastaaseista
   • Hoitamattomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallishoitoa. Potilailta, joilla on hoitamattomia keskushermostovaurioita yli 2,0 cm seulonta-aivojen MRI-tutkimuksessa, on keskusteltava lääkärin kanssa ja saatava hänen hyväksyntä ennen ilmoittautumista.
   • Aiemmin hoidetut aivometastaasit. Potilaat, jotka saavat deksametasonin (tai vastaavan) kroonisen vakaan annoksen ≤ 2 mg vuorokaudessa, ovat oikeutettuja keskustelemaan ja hyväksymään lääkärin valvojan.

Potilaat, joita hoidetaan keskushermoston paikallishoidolla tutkimusseulonnan aikana tehdyssä varjoaivojen MRI-tutkimuksessa löydettyjen äskettäin havaittujen leesioiden vuoksi, voivat ilmoittautua mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Aika kokoaivojen sädehoidosta oli ≥ 21 päivää ennen ensimmäistä LP-184-annosta,
• Aika stereotaktisesta radiokirurgiasta oli ≥7 päivää ennen ensimmäistä LP-184-annosta, tai
• Aika leikkauksesta oli ≥28 päivää.
• Muita RECIST v1.1:llä arvioitavia tautikohtia on olemassa.

Potilaan poissulkemiskriteerit:

1. Altistuminen syövän vastaiselle hoidolle 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi; tai 4 viikkoa mistä tahansa biologisesta/immunoterapiasta tai mistä tahansa tutkimushoidosta ennen ensimmäistä LP-184-annosta.
2. Aiempi retinopatia ja/tai silmänpohjan rappeuma.
3. On saanut säteilyä 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1.
4. Sinulla on akuutti ja vaikea bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.

5. Tunnettu tai osoitettu virusinfektio, kuten alla on lueteltu:

   1. Seropositiivisuus HIV:lle (vain paikallisten määräysten edellyttäessä).
   2. Hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio (jos on positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle vahvistavalla testillä).
6. Ovat raskaana tai imetät.
7. Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus seulonnassa määritettynä.
8. Sinulla on kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, jotka eivät ole palanneet lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE:n perusteella, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä. Potilaat, joilla on kroonista aste 2:n toksisuutta, voivat olla kelvollisia tutkijan ja toimeksiantajan harkinnan mukaan (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia tai kilpirauhasen vajaatoiminta aikaisemmasta immunoterapiahoidosta).
9. Sinulle on tehty suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) ≤ 4 viikon sisällä ensimmäisestä LP-184-annoksesta.
10. Sinulla on jokin muu vakava sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
11. Sinulla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 3 viikkoa (1 viikko stereotaktisessa sädehoidossa).

12. Potilailla, joilla on keskushermoston metastaattinen sairaus, ei saa olla aivojen MRI-seulonnan perusteella:

    • Kaikki käsittelemättömät aivovauriot, joiden koko on >2,0 cm, ellei lääkärin valvonta ole hyväksynyt rekisteröintiä.
    • Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö aivometastaasien oireiden hallintaan yli 2 mg:n deksametasonin (tai vastaavan) vuorokausiannoksella.
    • Potilaat, jotka saavat deksametasonin (tai vastaavan) kroonisen vakaan annoksen ≤ 2 mg vuorokaudessa, ovat oikeutettuja keskustelemaan ja hyväksymään lääkärin valvojan.
    • Kaikki aivovauriot, joiden uskotaan vaativan välitöntä paikallista hoitoa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) anatomisen kohdan vaurio, jossa koon kasvu tai mahdollinen hoitoon liittyvä turvotus voi aiheuttaa riskin potilaalle (esim. aivorungon vauriot). Potilaat, joille tehtiin paikallista hoitoa varjoaivojen MRI-seulonnalla havaittujen leesioiden vuoksi, voivat silti olla kelvollisia edellä kuvattujen keskushermoston sisällyttämiskriteerien yhteydessä kuvattujen kriteerien perusteella.
    • Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus tutkijan dokumentoimana.