Изучение LP-184 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения пациентов:

1. ≥18 лет
2. Предоставили подписанную письменную МКФ и добровольное согласие перед любыми обязательными процедурами исследования, отбором проб и анализами.
3. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или ≤1 степени NCI CTCAE, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности по мнению исследователя.
4. Иметь подтвержденную гистологически или цитологически далеко зашедшую солидную опухоль, которая рецидивировала после стандартного лечения или не поддается лечению, или стандартное лечение для которого недоступно.
5. Функциональный статус ECOG 0–1 или шкала Карновского > 60 для пациентов с глиобластомой.
6. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 или RANO, если применимо.
7. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >3 месяцев.
8. Адекватная функция печени, почек, костного мозга и коагуляции, определенная при скрининге.

9. Для соображений заболевания ЦНС, основанных на скрининге МРТ головного мозга с контрастом, пациенты должны иметь 1 из следующего:

   • Нет признаков метастазов в головной мозг
   • Нелеченые метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии. Для пациентов с нелеченными поражениями ЦНС >2,0 см при скрининговой МРТ головного мозга с контрастом перед включением в исследование требуется обсуждение с медицинским наблюдателем и его одобрение.
   • Ранее леченные метастазы в головной мозг. Пациенты, постоянно получающие стабильную дозу дексаметазона ≤2 мг в день (или эквивалент), имеют право на участие после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем.

Пациенты, получающие локальную терапию ЦНС по поводу недавно выявленных поражений, обнаруженных на контрастной МРТ головного мозга, выполненной во время скрининга исследования, имеют право на регистрацию, если выполняются все следующие критерии:

• Время после лучевой терапии всего мозга составляло ≥21 дня до первой дозы LP-184,
• Время после стереотаксической радиохирургии было ≥7 дней до первой дозы LP-184, или
• Время после хирургической резекции составило ≥28 дней.
• Присутствуют другие очаги заболевания, поддающиеся оценке с помощью RECIST v1.1.

Критерии исключения пациентов:

1. Воздействие противораковой терапии в течение 2 недель или в течение как минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; или 4 недели от любых биологических препаратов/иммунотерапии или любой исследуемой терапии до первой дозы LP-184.
2. Ретинопатия и/или дегенерация желтого пятна в анамнезе.
3. Получил облучение в течение 4 недель цикла 1, день 1.
4. Имеют острую и тяжелую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.

5. Известная или продемонстрированная вирусная инфекция, как указано ниже:

   1. Серопозитивность на ВИЧ (только если этого требует местное законодательство).
   2. Инфекция гепатита В и/или гепатита С (выявленная при положительном тестировании на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С с подтверждающим тестированием).
6. Беременны или кормите грудью.
7. Наличие клинически значимого сердечного заболевания, определенного при скрининге.
8. Иметь клинически значимые НЯ, которые не вернулись к исходному уровню или ≤1 степени на основании NCI-CTCAE, если только это не одобрено спонсором. Пациенты с хронической токсичностью 2-й степени могут быть допущены к участию по усмотрению исследователя и спонсора (например, нейропатия 2-й степени, вызванная химиотерапией, или гипотиреоз вследствие предшествующего иммунотерапевтического лечения).
9. Перенесли серьезную операцию (требующую общей анестезии) в течение ≤4 недель после первой дозы LP-184.
10. Наличие любого другого серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в исследовании.
11. Имеют клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не проявляют симптомов и не нуждаются в лечении стероидами, могут быть включены в исследование, если они оправились от острого токсического эффекта лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 3 недель (1 неделя для стереотаксической лучевой терапии).

12. Для пациентов с метастатическим поражением ЦНС, на основании скрининговой МРТ головного мозга, у пациентов не должно быть:

    • Любые нелеченные поражения головного мозга размером более 2,0 см, если только медицинское наблюдение не одобрило зачисление.
    • Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента).
    • Пациенты, постоянно получающие стабильную дозу дексаметазона ≤2 мг в день (или эквивалент), имеют право на участие после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем.
    • Любое поражение головного мозга, которое, как считается, требует немедленной местной терапии, включая (но не ограничиваясь) поражение в анатомической области, где увеличение размера или возможный отек, связанный с лечением, может представлять риск для пациента (например, поражения ствола головного мозга). Пациенты, подвергшиеся местному лечению по поводу таких поражений, выявленных с помощью скрининговой МРТ головного мозга с контрастом, могут по-прежнему соответствовать критериям, описанным в разделе «Критерии включения ЦНС», описанным выше.
    • Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание, подтвержденное исследователем.