Studie van LP-184 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Criteria voor patiëntopname:

1. ≥18 jaar
2. Ondertekende schriftelijke ICF en vrijwillige toestemming verstrekt voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
3. Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of ≤Graad 1 NCI CTCAE behalve voor bijwerkingen die volgens het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen.
4. Een histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde solide tumor hebben die is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
5. ECOG-prestatiestatus 0-1 of Karnofsky-prestatieschaal >60 voor GBM-patiënten.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1- of RANO-criteria, indien van toepassing.
7. Patiënten moeten een levensverwachting van >3 maanden hebben.
8. Adequate lever-, nier-, beenmerg- en stollingsfunctie zoals bepaald bij screening.

9. Voor overwegingen met betrekking tot CZS-ziekte, op basis van screening met contrasthersen-MRI, moeten patiënten 1 van de volgende hebben:

   • Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen
   • Onbehandelde hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben. Voor patiënten met onbehandelde CZS-laesies >2,0 cm bij screening met contrasthersenen-MRI is overleg met en goedkeuring van de medische monitor vereist voorafgaand aan inschrijving.
   • Eerder behandelde hersenmetastasen. Patiënten met een chronische stabiele dosis van ≤2 mg dexamethason (of equivalent) per dag in totaal komen in aanmerking na overleg en goedkeuring door de medische monitor.

Patiënten die zijn behandeld met CZS-lokale therapie voor nieuw geïdentificeerde laesies die zijn gevonden op MRI van de hersenen met contrastmiddel, uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening, komen in aanmerking voor inschrijving als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

• Tijd sinds de bestralingstherapie van de gehele hersenen ≥21 dagen was voorafgaand aan de eerste dosis LP-184,
• Tijd sinds stereotactische radiochirurgie was ≥7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LP-184, of
• Tijd sinds chirurgische resectie was ≥28 dagen.
• Andere ziekteplaatsen die kunnen worden beoordeeld door RECIST v1.1 zijn aanwezig.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

1. Blootstelling aan antikankertherapie binnen 2 weken of binnen ten minste 5 halfwaardetijden, welke korter is; of 4 weken na biologische geneesmiddelen/immunotherapieën of onderzoekstherapie voorafgaand aan de eerste dosis LP-184.
2. Geschiedenis van retinopathie en/of maculaire degeneratie.
3. Bestraling heeft gekregen binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
4. Een acute en ernstige bacteriële, virale of schimmelinfectie hebben.

5. Bekende of aangetoonde virale infectie zoals hieronder vermeld:

   1. Seropositiviteit voor HIV (alleen indien vereist door lokale regelgeving).
   2. Hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie (zoals gedetecteerd door positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis C-virus met bevestigende test).
6. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
7. Een klinisch significante hartaandoening hebben, zoals vastgesteld bij de screening.
8. Klinisch significante bijwerkingen hebben die niet zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of ≤Graad 1 op basis van NCI-CTCAE, tenzij goedgekeurd door de sponsor. Patiënten met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker en sponsor (bijv. graad 2-chemotherapie-geïnduceerde neuropathie of hypothyreoïdie door eerdere immunotherapiebehandeling).
9. Een grote operatie hebben ondergaan (waarvoor algehele anesthesie nodig was) binnen ≤4 weken na de eerste dosis LP-184.
10. Een andere ernstige medische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan het onderzoek.
11. Klinisch actieve hersenmetastasen hebben, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of therapie met steroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Er moeten minimaal 3 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek (1 week voor stereotactische radiotherapie).

12. Voor patiënten met gemetastaseerde ziekte van het CZS mogen patiënten, op basis van screening van hersen-MRI, geen:

    • Alle onbehandelde hersenlaesies groter dan 2,0 cm, tenzij de registratie door een medische monitor is goedgekeurd.
    • Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van >2 mg dexamethason (of equivalent).
    • Patiënten met een chronische stabiele dosis van ≤2 mg dexamethason (of equivalent) per dag in totaal komen in aanmerking na overleg en goedkeuring door de medische monitor.
    • Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist, inclusief (maar niet beperkt tot) een laesie op een anatomische plaats waar een toename in grootte of mogelijk behandelingsgerelateerd oedeem een ​​risico kan vormen voor de patiënt (bijv. hersenstamlaesies). Patiënten die een lokale behandeling hebben ondergaan voor dergelijke laesies die zijn geïdentificeerd door middel van screening met contrasthersen-MRI, kunnen nog steeds in aanmerking komen op basis van de hierboven beschreven criteria voor inclusie van het CZS.
    • Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte zoals gedocumenteerd door de onderzoeker.