Az LP-184 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Betegfelvételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor felett
2. Aláírt írásos ICF és önkéntes beleegyezés a kötelező vizsgálat-specifikus eljárások, mintavételek és elemzések előtt.
3. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy ≤1. fokozatú NCI CTCAE-ig megszűntek, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot.
4. Szövettani vagy citológiailag dokumentált előrehaladott szolid daganata van, amely kiújult a szokásos kezelésre, vagy arra refrakter, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés.
5. Az ECOG teljesítmény státusza 0-1 vagy a Karnofsky-teljesítmény skála >60 GBM betegeknél.
6. A betegeknek a RECIST 1.1 vagy RANO kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
7. A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
8. A szűrés során meghatározott megfelelő máj-, vese-, csontvelő- és véralvadási funkció.

9. A központi idegrendszer betegségei miatt, a kontrasztos agyi MRI szűrővizsgálata alapján, a betegeknek az alábbiak közül egynek kell lennie:

   • Nincs bizonyíték az agyi áttétekre
   • Kezeletlen agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezeletlen központi idegrendszeri léziók > 2,0 cm-es kontrasztagyi MRI-vizsgálaton szerepelnek, a felvétel előtt megbeszélés és jóváhagyás szükséges az orvosi monitorral.
   • Korábban kezelt agyi áttétek. A dexametazon (vagy azzal egyenértékű) krónikus, stabil dózisa ≤2 mg teljes napi adagot kapó betegek jogosultak megbeszélésre és az orvosi monitor jóváhagyására.

A vizsgálati szűrés során végzett kontrasztagyi MRI-vel újonnan azonosított elváltozások miatt központi idegrendszeri lokális terápiával kezelt betegek jogosultak a felvételre, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

• Az egész agy sugárkezelése óta eltelt idő ≥21 nappal az LP-184 első adagja előtt,
• A sztereotaxiás sugársebészet óta eltelt idő ≥7 nappal az LP-184 első adagja előtt volt, vagy
• A műtéti reszekció óta eltelt idő ≥28 nap volt.
• A RECIST v1.1 által értékelhető egyéb betegséghelyek is jelen vannak.

Beteg kizárási kritériumok:

1. rákellenes kezelésnek való kitettség 2 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; vagy 4 héttel az LP-184 első adagja előtt bármely biológiai/immunterápiás kezeléstől vagy bármilyen vizsgálati kezeléstől.
2. Retinopátia és/vagy makuladegeneráció a kórtörténetben.
3. Besugárzást kapott az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül.
4. Akut és súlyos bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése van.

5. Ismert vagy kimutatott vírusfertőzés az alábbiak szerint:

   1. HIV szeropozitivitás (csak ha a helyi szabályozás előírja).
   2. Hepatitis B és/vagy hepatitis C fertőzés (a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C vírus elleni antitest pozitív tesztjével kimutatva, megerősítő vizsgálattal).
6. Terhesek vagy szoptatnak.
7. A szűrés során megállapítottak szerint klinikailag jelentős szívbetegsége van.
8. Klinikailag jelentős mellékhatásai vannak, amelyek nem tértek vissza a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatúak az NCI-CTCAE alapján, kivéve, ha a szponzor jóváhagyta. A krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek a vizsgáló és a szponzor döntése alapján jogosultak lehetnek (pl. 2. fokozatú kemoterápia által kiváltott neuropátia vagy korábbi immunterápiás kezelésből származó hypothyreosis).
9. Nagy műtéten esett át (általános érzéstelenítést igénylő) az LP-184 első adagját követő ≤4 héten belül.
10. Bármilyen más súlyos egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatban való részvételből.
11. Klinikailag aktív agyi metasztázisai vannak, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, már nem tünetmentes és szteroidos kezelést nem igénylő betegek is bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásából. Legalább 3 hétnek kell eltelnie a teljes agy sugárkezelésének vége és a vizsgálatba való beiratkozás között (sztereotaktikus sugárterápia esetén 1 hét).

12. A központi idegrendszeri metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél az agy MRI szűrése alapján a betegek nem rendelkezhetnek:

    • Bármilyen 2,0 cm-nél nagyobb méretű, kezeletlen agysérülés, kivéve, ha az orvosi felügyelet jóváhagyta a felvételt.
    • Szisztémás kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása az agyi metasztázisok tüneteinek szabályozására >2 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) napi összdózis mellett.
    • A dexametazon (vagy azzal egyenértékű) krónikus, stabil dózisa ≤2 mg teljes napi adagot kapó betegek jogosultak megbeszélésre és az orvosi monitor jóváhagyására.
    • Bármilyen agyi elváltozás, amelyről úgy gondolják, hogy azonnali helyi terápiát igényel, beleértve (de nem kizárólagosan) az anatómiai hely elváltozását, ahol a méret növekedése vagy a kezeléssel összefüggő esetleges ödéma kockázatot jelenthet a beteg számára (pl. agytörzsi elváltozások). Azok a betegek, akik helyi kezelésen estek át a kontrasztagyi MRI szűréssel azonosított ilyen elváltozások miatt, továbbra is jogosultak lehetnek a fent leírt központi idegrendszeri bevonási kritériumok alatt leírt kritériumok alapján.
    • Ismert vagy gyanított leptomeningeális betegség a vizsgáló által dokumentált módon.