Estudo de LP-184 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão do paciente:

1. ≥18 anos de idade
2. Fornecido ICF assinado por escrito e consentimento voluntário antes de quaisquer procedimentos obrigatórios específicos do estudo, amostragem e análises.
3. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou ≤ Grau 1 NCI CTCAE, exceto para EAs que não constituem um risco de segurança pelo julgamento do investigador.
4. Ter um tumor sólido avançado documentado histologicamente ou citologicamente que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
5. Status de desempenho ECOG 0-1 ou escala de desempenho de Karnofsky > 60 para pacientes com GBM.
6. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou RANO, conforme aplicável.
7. Os pacientes devem ter expectativa de vida > 3 meses.
8. Função hepática, renal, da medula óssea e de coagulação adequadas, conforme determinado na triagem.

9. Para considerações de doenças do SNC, com base na triagem de RM cerebral com contraste, os pacientes devem ter 1 dos seguintes:

   • Nenhuma evidência de metástases cerebrais
   • Metástases cerebrais não tratadas que não necessitam de terapia local imediata. Para pacientes com lesões não tratadas do SNC > 2,0 cm na triagem de RM cerebral com contraste, é necessária discussão e aprovação do monitor médico antes da inscrição.
   • Metástases cerebrais previamente tratadas. Pacientes em dose estável crônica de ≤ 2 mg diários totais de dexametasona (ou equivalente) são elegíveis com discussão e aprovação do monitor médico.

Os pacientes tratados com terapia local do SNC para lesões recém-identificadas encontradas na ressonância magnética cerebral de contraste realizada durante a triagem do estudo são elegíveis para inscrição se todos os seguintes critérios forem atendidos:

• O tempo desde a radioterapia cerebral total foi ≥21 dias antes da primeira dose de LP-184,
• O tempo desde a radiocirurgia estereotáxica foi ≥7 dias antes da primeira dose de LP-184, ou
• O tempo desde a ressecção cirúrgica foi ≥28 dias.
• Outros locais de doença avaliáveis ​​por RECIST v1.1 estão presentes.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

1. Exposição à terapia anti-câncer dentro de 2 semanas ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto; ou 4 semanas de quaisquer produtos biológicos/imunoterapias ou qualquer terapia experimental antes da primeira dose de LP-184.
2. História de retinopatia e/ou degeneração macular.
3. Recebeu radiação dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1.
4. Ter infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda e grave.

5. Infecção viral conhecida ou demonstrada conforme listado abaixo:

   1. Soropositividade para HIV (somente se exigido pelos regulamentos locais).
   2. Infecção por hepatite B e/ou hepatite C (detectada por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para o vírus da hepatite C com teste confirmatório).
6. Está grávida ou amamentando.
7. Ter doença cardíaca clinicamente significativa, conforme determinado na triagem.
8. Ter EAs clinicamente significativos que não retornaram à linha de base ou ≤ Grau 1 com base no NCI-CTCAE, a menos que aprovado pelo patrocinador. Os pacientes com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador e do patrocinador (por exemplo, neuropatia induzida por quimioterapia de Grau 2 ou hipotireoidismo de tratamento de imunoterapia anterior).
9. Tiveram cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral) dentro de ≤4 semanas após a primeira dose de LP-184.
10. Ter qualquer outra condição médica séria que, na opinião do investigador, impeça o paciente de participar do estudo.
11. Têm metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Pacientes com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com esteróides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 3 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia cerebral total e a inscrição no estudo (1 semana para radioterapia estereotáxica).

12. Para pacientes com doença metastática do SNC, com base na ressonância magnética do cérebro, os pacientes não devem ter:

    • Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 2,0 cm de tamanho, a menos que o monitor médico aprove a inscrição.
    • Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em uma dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente).
    • Pacientes em dose estável crônica de ≤ 2 mg diários totais de dexametasona (ou equivalente) são elegíveis com discussão e aprovação do monitor médico.
    • Qualquer lesão cerebral que requeira terapia local imediata, incluindo (mas não se limitando a) uma lesão em um local anatômico onde um aumento no tamanho ou possível edema relacionado ao tratamento pode representar um risco para o paciente (por exemplo, lesões no tronco cerebral). Os pacientes que foram submetidos a tratamento local para tais lesões identificadas por ressonância magnética cerebral de contraste ainda podem ser elegíveis com base nos critérios descritos nos critérios de inclusão do SNC descritos acima.
    • Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita, conforme documentado pelo investigador.