Studie av LP-184 hos pasienter med avanserte solide svulster

Pasientinkluderingskriterier:

1. ≥18 år
2. Forutsatt signert skriftlig ICF og frivillig samtykke før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Oppløste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller ≤Grade 1 NCI CTCAE bortsett fra AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering.
4. Har en histologisk eller cytologisk dokumentert avansert solid svulst som har fått tilbakefall fra eller er refraktær for standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
5. ECOG-ytelsesstatus 0-1 eller Karnofsky-ytelsesskala >60 for GBM-pasienter.
6. Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1- eller RANO-kriterier etter behov.
7. Pasienter må ha forventet levealder >3 måneder.
8. Tilstrekkelig lever-, nyre-, benmarg- og koagulasjonsfunksjon som bestemt ved screening.

9. For CNS-sykdomshensyn, basert på screening av kontrasthjerne-MR, må pasienter ha 1 av følgende:

   • Ingen tegn på hjernemetastaser
   • Ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi. For pasienter med ubehandlede CNS-lesjoner >2,0 cm på screening kontrasthjerne MR, kreves diskusjon med og godkjenning fra medisinsk monitor før påmelding.
   • Tidligere behandlede hjernemetastaser. Pasienter på en kronisk stabil dose på ≤2 mg totalt daglig av deksametason (eller tilsvarende) er kvalifisert med diskusjon og godkjenning av den medisinske monitoren.

Pasienter behandlet med lokal CNS-terapi for nylig identifiserte lesjoner funnet på kontrasthjerne-MR utført under studiescreening, er kvalifisert til å melde seg inn dersom alle følgende kriterier er oppfylt:

• Tiden siden helhjernestrålebehandling var ≥21 dager før første dose av LP-184,
• Tiden siden stereotaktisk radiokirurgi var ≥7 dager før første dose av LP-184, eller
• Tiden siden kirurgisk reseksjon var ≥28 dager.
• Andre sykdomssteder som kan vurderes av RECIST v1.1 er tilstede.

Pasientekskluderingskriterier:

1. Eksponering for kreftbehandling innen 2 uker eller innen minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; eller 4 uker fra alle biologiske legemidler/immunoterapier eller andre forsøksbehandlinger før den første dosen av LP-184.
2. Anamnese med retinopati og/eller makuladegenerasjon.
3. Har mottatt stråling innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
4. Har akutt og alvorlig bakteriell, viral eller soppinfeksjon.

5. Kjent eller demonstrert virusinfeksjon som listet nedenfor:

   1. Seropositivitet for HIV (bare hvis det kreves av lokale forskrifter).
   2. Hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon (som oppdaget ved positiv testing for hepatitt B-overflateantigen eller antistoff mot hepatitt C-virus med bekreftende testing).
6. Er gravid eller ammer.
7. Har klinisk signifikant hjertesykdom som bestemt ved screening.
8. Har klinisk signifikante bivirkninger som ikke har returnert til baseline eller ≤grad 1 basert på NCI-CTCAE med mindre det er godkjent av sponsoren. Pasienter med kroniske grad 2 toksisiteter kan være kvalifiserte etter vurdering av etterforsker og sponsor (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati eller hypotyreose fra tidligere immunterapibehandling).
9. Har hatt en større operasjon (som krever generell anestesi) innen ≤4 uker etter første dose av LP-184.
10. Har en annen alvorlig medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke pasienten fra studiedeltakelse.
11. Har klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke krever behandling med steroider, kan inkluderes i studien dersom de er blitt friske etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling. Det må ha gått minst 3 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien (1 uke for stereotaktisk strålebehandling).

12. For pasienter med CNS-metastatisk sykdom, basert på screening av hjerne-MR, må pasienter ikke ha:

    • Eventuelle ubehandlede hjernelesjoner >2,0 cm i størrelse, med mindre medisinsk monitor godkjente registrering.
    • Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på >2 mg deksametason (eller tilsvarende).
    • Pasienter på en kronisk stabil dose på ≤2 mg totalt daglig av deksametason (eller tilsvarende) er kvalifisert med diskusjon og godkjenning av den medisinske monitoren.
    • Enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi, inkludert (men ikke begrenset til) en lesjon på et anatomisk sted der en økning i størrelse eller mulig behandlingsrelatert ødem kan utgjøre en risiko for pasienten (f.eks. hjernestammelesjoner). Pasienter som gjennomgikk lokal behandling for slike lesjoner identifisert ved screening av kontrasthjerne-MR kan fortsatt være kvalifisert basert på kriterier beskrevet under CNS-inkluderingskriterier beskrevet ovenfor.
    • Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom som dokumentert av etterforskeren.