Studie zu LP-184 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Kriterien für die Patienteneinbeziehung:

1. ≥18 Jahre alt
2. Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen ICF und einer freiwilligen Einwilligung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
3. Behobene akute Auswirkungen einer vorherigen Therapie auf den Ausgangsschweregrad oder ≤ Grad 1 NCI CTCAE, mit Ausnahme von Nebenwirkungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen.
4. Sie haben einen histologisch oder zytologisch dokumentierten fortgeschrittenen soliden Tumor, der nach der Standardbehandlung einen Rückfall erlitten hat oder auf diese nicht anspricht oder für den keine Standardbehandlung verfügbar ist.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder Karnofsky-Leistungsskala >60 für GBM-Patienten.
6. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 bzw. RANO-Kriterien haben.
7. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >3 Monaten haben.
8. Ausreichende Leber-, Nieren-, Knochenmarks- und Gerinnungsfunktion, wie beim Screening festgestellt.

9. Um ZNS-Erkrankungen auf der Grundlage einer Screening-Kontrast-MRT des Gehirns berücksichtigen zu können, müssen Patienten eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Keine Hinweise auf Hirnmetastasen
   • Unbehandelte Hirnmetastasen erfordern keine sofortige lokale Therapie. Für Patienten mit unbehandelten ZNS-Läsionen > 2,0 cm im Screening-Kontrast-Hirn-MRT ist vor der Einschreibung ein Gespräch mit dem medizinischen Betreuer und dessen Genehmigung erforderlich.
   • Vorbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die eine chronisch stabile Dosis von insgesamt ≤ 2 mg Dexamethason (oder einem Äquivalent) täglich erhalten, sind nach Rücksprache und Genehmigung durch den medizinischen Betreuer berechtigt.

Patienten, die mit lokaler ZNS-Therapie wegen neu identifizierter Läsionen behandelt werden, die bei der Kontrastmittel-MRT des Gehirns während des Studienscreenings gefunden wurden, sind zur Einschreibung berechtigt, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Die Zeit seit der Bestrahlung des gesamten Gehirns betrug ≥21 Tage vor der ersten Dosis von LP-184.
• Die Zeit seit der stereotaktischen Radiochirurgie betrug ≥7 Tage vor der ersten Dosis von LP-184, oder
• Die Zeit seit der chirurgischen Resektion betrug ≥28 Tage.
• Es sind weitere durch RECIST v1.1 bewertbare Krankheitsherde vorhanden.

Ausschlusskriterien für Patienten:

1. Exposition gegenüber einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; oder 4 Wochen von jeglichen Biologika/Immuntherapien oder einer Prüftherapie vor der ersten Dosis von LP-184.
2. Vorgeschichte von Retinopathie und/oder Makuladegeneration.
3. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 Strahlung erhalten.
4. Sie haben eine akute und schwere bakterielle, virale oder Pilzinfektion.

5. Bekannte oder nachgewiesene Virusinfektion wie unten aufgeführt:

   1. Seropositivität für HIV (nur wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern).
   2. Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion (nachgewiesen durch positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus mit Bestätigungstest).
6. Sind schwanger oder stillen.
7. Sie haben eine klinisch signifikante Herzerkrankung, wie beim Screening festgestellt.
8. Sie haben klinisch signifikante Nebenwirkungen, die nicht auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE zurückgekehrt sind, es sei denn, dies wurde vom Sponsor genehmigt. Patienten mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes und Sponsors förderfähig sein (z. B. Chemotherapie-induzierte Neuropathie Grad 2 oder Hypothyreose aufgrund einer vorherigen Immuntherapie).
9. innerhalb von ≤4 Wochen nach der ersten LP-184-Dosis eine größere Operation (die eine Vollnarkose erforderte) hatten.
10. an einer anderen schwerwiegenden Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
11. Sie haben klinisch aktive Hirnmetastasen, die als unbehandelt und symptomatisch definiert sind oder eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Symptome mehr aufweisen und keine Behandlung mit Steroiden benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Ganzhirn-Strahlentherapie und der Studieneinschreibung müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein (1 Woche bei stereotaktischer Strahlentherapie).

12. Bei Patienten mit ZNS-Metastasen dürfen laut Screening-MRT des Gehirns keine der folgenden Symptome vorliegen:

    • Alle unbehandelten Hirnläsionen mit einer Größe von mehr als 2,0 cm, es sei denn, der medizinische Monitor hat die Aufnahme genehmigt.
    • Laufende Anwendung systemischer Kortikosteroide zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen in einer täglichen Gesamtdosis von >2 mg Dexamethason (oder Äquivalent).
    • Patienten, die eine chronisch stabile Dosis von insgesamt ≤ 2 mg Dexamethason (oder einem Äquivalent) täglich erhalten, sind nach Rücksprache und Genehmigung durch den medizinischen Betreuer berechtigt.
    • Jede Hirnläsion, von der angenommen wird, dass sie eine sofortige lokale Therapie erfordert, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) eine Läsion an einer anatomischen Stelle, an der eine Größenzunahme oder ein mögliches behandlungsbedingtes Ödem ein Risiko für den Patienten darstellen kann (z. B. Hirnstammläsionen). Patienten, die sich einer lokalen Behandlung für solche Läsionen unterzogen haben, die durch Screening-Kontrast-MRT des Gehirns identifiziert wurden, können auf der Grundlage der oben unter ZNS-Einschlusskriterien beschriebenen Kriterien dennoch berechtigt sein.
    • Bekannte oder vermutete leptomeningeale Erkrankung, wie vom Prüfer dokumentiert.