Studio di LP-184 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione del paziente:

1. ≥18 anni di età
2. Fornito ICF scritto firmato e consenso volontario prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici per lo studio.
3. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o ≤ Grado 1 NCI CTCAE ad eccezione degli eventi avversi che non costituivano un rischio per la sicurezza secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Avere un tumore solido avanzato documentato istologicamente o citologicamente che è recidivato o refrattario al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
5. Performance status ECOG 0-1 o scala di performance Karnofsky >60 per i pazienti con GBM.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o RANO, a seconda dei casi.
7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Adeguata funzionalità epatica, renale, del midollo osseo e della coagulazione determinata allo screening.

9. Per considerazioni sulla malattia del SNC, basate sullo screening della risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto, i pazienti devono avere 1 dei seguenti:

   • Nessuna evidenza di metastasi cerebrali
   • Metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale immediata. Per i pazienti con lesioni del SNC non trattate > 2,0 cm alla risonanza magnetica cerebrale con contrasto di screening, è richiesta la discussione e l'approvazione del monitor medico prima dell'arruolamento.
   • Metastasi cerebrali precedentemente trattate. I pazienti con una dose cronica stabile di ≤2 mg totali giornalieri di desametasone (o equivalente) sono idonei previa discussione e approvazione da parte del monitor medico.

I pazienti trattati con terapia locale del SNC per lesioni di nuova identificazione riscontrate alla risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto eseguita durante lo screening dello studio sono idonei all'arruolamento se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Il tempo trascorso dalla radioterapia dell'intero cervello era ≥21 giorni prima della prima dose di LP-184,
• Il tempo trascorso dalla radiochirurgia stereotassica era ≥7 giorni prima della prima dose di LP-184, o
• Il tempo dalla resezione chirurgica era ≥28 giorni.
• Sono presenti altri siti di malattia valutabili da RECIST v1.1.

Criteri di esclusione del paziente:

1. Esposizione alla terapia antitumorale entro 2 settimane o entro almeno 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve; o 4 settimane da qualsiasi farmaco biologico/immunoterapia o qualsiasi terapia sperimentale prima della prima dose di LP-184.
2. Storia di retinopatia e/o degenerazione maculare.
3. Ha ricevuto radiazioni entro 4 settimane dal ciclo 1 giorno 1.
4. Avere un'infezione batterica, virale o fungina acuta e grave.

5. Infezione virale nota o dimostrata come elencato di seguito:

   1. Sieropositività per HIV (solo se richiesto dalle normative locali).
   2. Infezione da epatite B e/o da epatite C (rilevata da test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C con test di conferma).
6. Sono incinta o allattano.
7. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa come determinato allo screening.
8. Avere eventi avversi clinicamente significativi che non sono tornati al basale o ≤ Grado 1 in base a NCI-CTCAE se non approvato dallo sponsor. I pazienti con tossicità croniche di grado 2 possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor (ad esempio, neuropatia o ipotiroidismo indotti da chemioterapia di grado 2 da precedente trattamento immunoterapico).
9. - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro ≤4 settimane dalla prima dose di LP-184.
10. Avere qualsiasi altra grave condizione medica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al paziente la partecipazione allo studio.
11. Avere metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono una terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I pazienti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non necessitano di trattamento con steroidi possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorse almeno 3 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento nello studio (1 settimana per la radioterapia stereotassica).

12. Per i pazienti con malattia metastatica del SNC, in base allo screening della risonanza magnetica cerebrale, i pazienti non devono avere:

    • Qualsiasi lesione cerebrale non trattata di dimensioni> 2,0 cm, a meno che l'iscrizione approvata dal monitor medico.
    • Uso continuativo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente).
    • I pazienti con una dose cronica stabile di ≤2 mg totali giornalieri di desametasone (o equivalente) sono idonei previa discussione e approvazione da parte del monitor medico.
    • Qualsiasi lesione cerebrale che si ritiene richieda una terapia locale immediata, inclusa (ma non limitata a) una lesione in un sito anatomico in cui un aumento delle dimensioni o un possibile edema correlato al trattamento può rappresentare un rischio per il paziente (ad esempio, lesioni del tronco encefalico). I pazienti che sono stati sottoposti a trattamento locale per tali lesioni identificate dalla risonanza magnetica cerebrale con contrasto di screening possono ancora essere ammissibili in base ai criteri descritti nei criteri di inclusione del sistema nervoso centrale sopra descritti.
    • Malattia leptomeningea nota o sospetta come documentata dallo sperimentatore.