全面的QT研究评估Rodatristat Ethyl、Rodatristat及其主要代谢物对心脏的影响

纳入标准：

1. 愿意并且能够提供书面知情同意书，并在研究期间遵守研究的要求。
2. 年龄18岁至55岁（含）的健康成年男性或女性。 根据研究者的确定，健康受试者被定义为根据其病史、体格检查、生命体征、心脏监测和临床实验室测试结果确定，没有临床显着疾病或疾病的个体。
3. 如果男性受试者在研究期间没有怀孕或打算怀孕的女性伴侣，则有资格参加。 男性受试者必须同意采取避孕措施。
4. 有生育能力的女性受试者必须同意采取避孕措施。
5. 体重指数 (BMI) 在 18.0 kg/m2 至 33.0 kg/m2（含）之间。

排除标准：

1. 正在哺乳期的女性。
2. 筛查访视或入住时妊娠检测呈阳性，或计划在未来 6 个月内怀孕。
3. 筛查访视或报到时脉率低于 40 次/分钟 (bpm) 或高于 100 次/分钟。
4. 在筛选访视、报到或给药前，持续仰卧位收缩压 > 140 mm Hg 或 < 90 mmHg，或仰卧位舒张压 > 90 mmHg 或 < 50 mmHg。
5. 对罗达司他乙酯、莫西沙星或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着过敏史，以及对任何药物有严重过敏反应（如血管性水肿）。

6. 经研究者确定，任何已知的既往存在的医疗或精神疾病可能会干扰受试者提供知情同意或参与研究行为的能力，或可能混淆研究结果，包括但不限于有临床意义的胃肠道疾病史（包括胆囊切除术）、血液、肾脏、肝脏、支气管肺、神经、精神、内分泌、免疫、皮肤或心血管疾病，包括：

   1. 吉尔伯特综合症的历史
   2. 抑郁症史
   3. 研究者认为不适合参加试验的任何过敏史
7. 无法解释或异常的筛查心电图，表明存在二度或三度房室传导阻滞、存在超出范围的心搏间隔（心率 [HR] < 40 bpm、PR < 110 毫秒、PR > 200 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS筛选访视时心电图显示 >110 毫秒和弗里德里西亚校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒（男性 > 470 毫秒）或其他临床上显着的心电图异常，除非研究者认为不显着。
8. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛或临床显着异常的实验室评估，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症。 如果受试者有长 QT 综合征或 Brugada 综合征家族史，也将被排除。

9. 由研究者在筛选访视或登记时确定的实验室测试结果（包括肝肾检查、全血细胞计数、凝血、化学检查和尿液分析）中出现临床显着异常，并通过重复读数确认。

   1. 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
   2. 估计肾小球滤过率 < 80 mL/min/1.73 筛选访视时的 m2，使用 Cockcroft-Gault 公式计算
   3. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）值大于正常上限（ULN）。 允许单次重复测量来确定资格
   4. 在筛查访视或登记时尿液检测呈滥用药物阳性
   5. 筛查访视或报到时酒精测试（呼吸）呈阳性
   6. 筛查访视或入住时妊娠检测呈阳性
10. 存在不稳定的心血管疾病，包括最近的心肌梗塞或心律失常。
11. 有酗酒临床史或当前酗酒的受试者定义为平均每周摄入量超过 21 单位（男性）或 15 单位（女性）（1 单位 = 11 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒）。
12. 具有临床病史或当前使用非法药物的受试者，研究者认为，这会干扰受试者完成研究的能力，并可能损害受试者的安全和/或研究结果。
13. 给药前 28 天内出现任何临床重大疾病，包括病毒综合征。
14. 在处方药或非处方药的 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药（允许使用避孕药和对乙酰氨基酚），包括大剂量维生素、膳食补充剂（包括圣约翰草） ）在第一次服用研究药物之前，一直到最后一次随访，除非研究者和申办者认为该药物不会干扰研究结果或损害受试者安全。
15. 在给药前 7 天内食用葡萄柚和/或柚子和塞维利亚橙子或其果汁，直至收集最终实验室样本。
16. 给药前 30 天内和研究期间使用与 QT 延长相关的药物。
17. 筛选访视或登记时实验室测试结果中的任何其他临床显着异常，或研究者认为会增加受试者参与风险、危及完全参与的任何其他医疗、心理或社会状况研究，或对研究数据的折衷解释。
18. 第 1 天之前过去 6 个月内曾服用过罗达司他乙酯。
19. 给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）或生物制品 90 天内参与另一项研究药物、疫苗或器械研究或接受研究药物治疗。
20. 给药前 7 天内捐献血浆，或在给药前 30 天内捐献或失血（不包括筛选访视时抽取的血液量）50 mL 至 499 mL 或在给药前 56 天内失血超过 499 mL。
21. 是直接参与拟议研究或在该研究者或研究中心指导下的其他研究的研究者或研究中心的雇员，以及该雇员或研究者的家庭成员。
22. 筛选访视前 3 个月内曾吸烟或使用烟草或含尼古丁产品的受试者，并且不愿意在整个研究期间（通过随访访视）不吸烟、使用烟草或使用尼古丁产品）。
23. 受试者在给药前 72 小时内无法戒除咖啡因、黄嘌呤或剧烈运动，直至收集最终实验室样本。
24. 根据筛选访视时或给药前进行的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C SSRS) 显示自杀倾向。