Тщательное исследование интервала QT для оценки влияния этилового ряда родатристата, родатристата и его основных метаболитов на сердце

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования в течение его продолжительности.
2. Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно. По определению исследователя, здоровые субъекты определяются как лица, у которых нет клинически значимого заболевания или заболевания, что определяется их историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, кардиомониторингом и результатами клинических лабораторных исследований.
3. Субъект мужского пола имеет право участвовать, если у него нет партнерши, которая беременна или намеревается забеременеть во время исследования. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
4. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 33,0 кг/м2 включительно.

Критерий исключения:

1. Женщина, которая кормит грудью.
2. Положительный тест на беременность во время скринингового визита или при регистрации или при планировании беременности в течение следующих 6 месяцев.
3. Частота пульса менее 40 ударов в минуту (уд/мин) или более 100 ударов в минуту во время скринингового визита или регистрации.
4. Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. во время скринингового визита, регистрации или до введения дозы.
5. Наличие в анамнезе значительной гиперчувствительности к этил родатристату, моксифлоксацину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелых реакций гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек) на любые препараты.

6. По определению исследователя, любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования, включая, помимо прочего, наличие в анамнезе клинически значимого желудочно-кишечного тракта. (включая холецистэктомию), гематологические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, психиатрические, эндокринные, иммунологические, дерматологические или сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. История синдрома Жильбера
   2. История депрессии
   3. Любая аллергия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
7. Неинтерпретируемая или аномальная скрининговая ЭКГ, указывающая на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, наличие сердечного интервала вне допустимого диапазона (частота сердечных сокращений [ЧСС] < 40 ударов в минуту, ЧСС < 110 мс, ЧСС > 200 мс, QRS < 60 мс, QRS > 110 мсек и скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) > 450 мсек для мужчин и > 470 мсек для женщин) на ЭКГ во время скринингового визита или другие клинически значимые отклонения ЭКГ, если исследователь не сочтет их незначительными.
8. Факторы риска torsades de pointes в анамнезе, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлиненного интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию или клинически значимые отклонения лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию. Субъекты также будут исключены, если в семейном анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT или синдром Бругада.

9. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов, определенные исследователем (включая анализы печени и почек, общий анализ крови, коагулограмму, биохимический анализ и анализ мочи) во время скринингового визита или регистрации, которые подтверждаются повторным анализом.

   1. Положительная серология на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
   2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 80 мл/мин/1,73 м2 при скрининговом посещении, рассчитано по формуле Кокрофта-Голта
   3. Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышают верхнюю границу нормы (ВГН). Для определения приемлемости допускается однократное повторное измерение.
   4. Положительный анализ мочи на наркотики при скрининговом посещении или при регистрации
   5. Положительный тест на алкоголь (выдыхаемый воздух) при скрининговом посещении или регистрации
   6. Положительный тест на беременность во время скринингового визита или регистрации
10. Наличие нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или сердечную аритмию.
11. Субъекты с историей болезни или текущим злоупотреблением алкоголем, определяемым как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или 15 единиц для женщин (1 единица = 11 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков).
12. Субъекты с историей болезни или текущим употреблением запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъектам завершить исследование и могут поставить под угрозу безопасность субъекта и/или результаты исследования.
13. Любое клинически значимое заболевание, включая вирусные синдромы, за 28 дней до введения дозы.
14. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (за исключением разрешенных противозачаточных средств и ацетаминофена), включая высокие дозы витаминов, диетические добавки (включая зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения рецептурного или безрецептурного препарата (в зависимости от того, что дольше) ) до первой дозы исследуемого препарата до последнего визита для последующего наблюдения, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не повлияет на результаты исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
15. Употребление грейпфрутов и/или помело и апельсинов Севильи или их соков в течение 7 дней до введения дозы и до сбора окончательного лабораторного образца.
16. Использование лекарств, связанных с удлинением интервала QT, в течение 30 дней до дозирования и во время исследования.
17. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининговом посещении или регистрации, или любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск участия испытуемого, поставить под угрозу полное участие в исследования или скомпрометировать интерпретацию данных исследования.
18. Предыдущий прием родатристата этил за последние 6 месяцев до 1-го дня.
19. Участие в исследовании другого исследуемого препарата, вакцины или устройства или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы или 90 дней для биологического препарата.
20. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы или донорство или потеря крови (исключая объем, взятый во время визита для скрининга) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до введения дозы.
21. Является сотрудником Исследователя или учебного центра, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра, а также членом семьи сотрудника или Исследователя.
22. Субъекты, которые курили или употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до визита для скрининга и не желают воздерживаться от курения, употребления табака или использования никотинсодержащих продуктов в течение всего периода исследования (через последующее посещение). ).
23. Субъекты, которые не могут воздерживаться от кофеина, ксантина или интенсивных упражнений в течение 72 часов до приема дозы до сбора окончательного лабораторного образца.
24. Демонстрация склонности к суициду в соответствии с Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C SSRS), введенной во время скринингового визита или до введения дозы.