Gründliche QT-Studie zur Bewertung der Wirkung von Rodatristat-Ethyl, Rodatristat und seinen Hauptmetaboliten auf das Herz

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie für deren Dauer zu erfüllen.
2. Gesunde erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren. Gemäß der Entscheidung des Prüfarztes sind gesunde Probanden Personen, die frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten oder Beschwerden sind, wie anhand ihrer Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Herzüberwachung und klinischen Labortestergebnissen festgestellt wird.
3. Ein männlicher Proband ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er keine Partnerin hat, die schwanger ist oder während der Studie schwanger werden möchte. Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 kg/m2 und 33,0 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt.
2. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder Check-in oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb der nächsten 6 Monate.
3. Pulsfrequenz weniger als 40 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm beim Screening-Besuch oder Check-in.
4. Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mm Hg oder < 90 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening-Besuch, beim Check-in oder vor der Dosierung.
5. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen Rodatristatethyl, Moxifloxacin oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel.

6. Wie vom Prüfer festgelegt, jede bekannte medizinische oder psychiatrische Vorerkrankung, die die Fähigkeit des Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Teilnahme an der Studiendurchführung beeinträchtigen könnte oder die Studienergebnisse verfälschen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Cholezystektomie), hämatologische, renale, hepatische, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische, endokrine, immunologische, dermatologische oder kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

   1. Geschichte des Gilbert-Syndroms
   2. Geschichte der Depression
   3. Vorgeschichte einer Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert
7. Ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades hinweist, das Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (Herzfrequenz [HR] < 40 Schläge pro Minute, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 ms und Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen) im EKG beim Screening-Besuch oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, sofern sie nicht von einem Prüfer als nicht signifikant eingestuft werden.
8. Anamnese von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikanten abnormalen Laborbefunden, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familie ein langes QT-Syndrom oder ein Brugada-Syndrom aufgetreten ist.

9. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen, wie vom Prüfarzt festgestellt (einschließlich Leber- und Nierenuntersuchungen, vollständiges Blutbild, Gerinnung, Chemieuntersuchungen und Urinanalyse) beim Screening-Besuch oder beim Check-in, die durch eine wiederholte Messung bestätigt werden.

   1. Positive Serologie für Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV)
   2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 80 ml/min/1,73 m2 beim Screening-Besuch, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
   3. Aspartat-Aminotransferase- (AST) und Alanin-Aminotransferase-Werte (ALT) liegen über der Obergrenze des Normalwerts (ULN). Zur Feststellung der Eignung ist eine einzige Wiederholungsmessung zulässig
   4. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening-Besuch oder Check-in
   5. Positiver Alkoholtest (Atemtest) beim Screening-Besuch oder Check-in
   6. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder Check-in
10. Vorliegen einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen.
11. Personen mit klinischer Vorgeschichte oder aktuellem Alkoholmissbrauch, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten bei Männern oder 15 Einheiten bei Frauen (1 Einheit = 11 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen).
12. Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte oder einem aktuellen illegalen Drogenkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde und die Sicherheit des Probanden und/oder die Ergebnisse der Studie gefährden könnte.
13. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome, in den 28 Tagen vor der Dosierung.
14. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln und Paracetamol), einschließlich hochdosierter Vitamine und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch, es sei denn, das Medikament würde nach Meinung des Prüfers und Sponsors die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden.
15. Verzehr von Grapefruit und/oder Pomelo und Sevilla-Orangen oder deren Säften innerhalb der 7 Tage vor der Dosierung und bis zur Entnahme der letzten Laborprobe.
16. Verwendung von Medikamenten, die mit einer QT-Verlängerung verbunden sind, innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung und während der Studie.
17. Alle anderen klinisch bedeutsamen Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening-Besuch oder Check-in oder jede andere medizinische, psychologische oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen und die vollständige Teilnahme gefährden würde der Studie oder Kompromissinterpretation der Studiendaten.
18. Vorherige Einnahme von Rodatristatethyl in den letzten 6 Monaten vor Tag 1.
19. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-, Impfstoff- oder Gerätestudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung oder 90 Tagen für ein Biologikum.
20. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Blutverlust (mit Ausnahme des beim Screening-Besuch entnommenen Volumens) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
21. Ist ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, sowie ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder Prüfers.
22. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte konsumiert haben und nicht bereit sind, während der gesamten Dauer der Studie (bis zum Nachuntersuchungsbesuch) auf das Rauchen, den Tabakkonsum oder die Verwendung von Nikotinprodukten zu verzichten ).
23. Probanden, die nicht in der Lage sind, 72 Stunden vor der Dosierung bis zur Entnahme der endgültigen Laborprobe auf Koffein, Xanthin oder anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
24. Zeigt eine suizidale Tendenz gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS), die beim Screening-Besuch oder vor der Dosierung verabreicht wird.