Dokładne badanie QT w celu oceny wpływu rodatristatu etylowego, rodatristatu i jego głównych metabolitów na serce

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań badania przez cały czas jego trwania.
2. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zgodnie z ustaleniami Badacza, osoby zdrowe są definiowane jako osoby wolne od klinicznie istotnych chorób lub chorób określonych na podstawie ich historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, monitorowania pracy serca i wyników badań laboratoryjnych.
3. Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli nie ma partnerki, która jest w ciąży lub zamierza zajść w ciążę podczas badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 33,0 kg/m2 włącznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji.
2. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub odprawy lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
3. Tętno poniżej 40 uderzeń na minutę (bpm) lub powyżej 100 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej lub odprawy.
4. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg lub < 50 mm Hg podczas wizyty przesiewowej, rejestracji lub przed podaniem dawki.
5. Stwierdzona w wywiadzie znaczna nadwrażliwość na rodatristat etylowy, moksyfloksacynę lub inne produkty pokrewne (w tym substancje pomocnicze preparatów), jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki.

6. Zgodnie z ustaleniami Badacza wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub uczestniczenia w prowadzeniu badania, lub które mogą zakłócić wyniki badania, w tym między innymi istotne klinicznie zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie (w tym cholecystektomii), chorób hematologicznych, nerek, wątroby, oskrzelowo-płucnych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub sercowo-naczyniowych, w tym:

   1. Historia zespołu Gilberta
   2. Historia depresji
   3. Historia jakiejkolwiek alergii, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu
7. Niemożliwy do interpretacji lub nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, obecność odstępu sercowego poza zakresem (tętno [HR] < 40 uderzeń na minutę, PR < 110 ms, PR > 200 ms, zespół QRS < 60 ms, QRS >110 ms i odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet) w zapisie EKG podczas wizyty przesiewowej lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, chyba że badacz uzna je za nieistotne.
8. Czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes w wywiadzie, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipomagnezemia. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego QT lub zespół Brugadów.

9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, określone przez Badacza (w tym panele wątrobowe i nerkowe, pełna morfologia krwi, krzepnięcie, panel biochemiczny i analiza moczu) podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej, które są potwierdzone powtórnym odczytem.

   1. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
   2. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 80 ml/min/1,73 m2 podczas wizyty skriningowej, obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
   3. Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej górnej granicy normy (GGN). Pojedynczy powtórzony pomiar jest dozwolony w celu określenia kwalifikowalności
   4. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej lub odprawy
   5. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu (w wydychanym powietrzu) ​​podczas wizyty przesiewowej lub odprawy
   6. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub odprawy
10. Obecność niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca.
11. Osoby z kliniczną historią nadużywania alkoholu lub obecnym nadużywaniem alkoholu zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn lub 15 jednostek dla kobiet (1 jednostka = 11 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja napojów spirytusowych).
12. Uczestnicy z kliniczną historią lub obecnie zażywaniem nielegalnych narkotyków, co w opinii Badacza mogłoby zakłócić zdolność badanych do ukończenia badania i mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestników i/lub wynikom badania.
13. Każda klinicznie istotna choroba, w tym zespoły wirusowe, w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.
14. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem dozwolonych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu), w tym witamin w dużych dawkach, suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku na receptę lub bez recepty (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, aż do ostatniej wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie wpłynie na wyniki badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
15. Spożycie grejpfrutów i/lub pomelo i pomarańczy Seville lub ich soków w ciągu 7 dni przed podaniem dawki i do pobrania końcowej próbki laboratoryjnej.
16. Stosowanie leków związanych z wydłużeniem odstępu QT w ciągu 30 dni przed dawkowaniem iw trakcie badania.
17. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy, lub wszelkie inne uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogłyby zwiększyć ryzyko uczestniczenia przez uczestnika, zagrozić pełnemu uczestnictwu w badaniu badanie lub narażać na szwank interpretację danych z badania.
18. Poprzednie spożycie rodatristatu etylowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem 1.
19. Uczestnictwo w innym badanym leku, szczepionce lub urządzeniu albo leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem dawki lub 90 dni w przypadku leku biologicznego.
20. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas wizyty przesiewowej) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
21. Jest pracownikiem Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkiem rodziny pracownika lub Badacza.
22. Osoby, które paliły lub używały tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową i które nie chcą powstrzymać się od palenia, używania tytoniu lub używania wyrobów nikotynowych przez cały czas trwania badania (poprzez wizytę kontrolną ).
23. Osoby niezdolne do powstrzymania się od kofeiny, ksantyny lub forsownych ćwiczeń przez 72 godziny przed dawkowaniem, aż do pobrania końcowej próbki laboratoryjnej.
24. Wykazujący skłonności samobójcze zgodnie ze skalą oceny ciężkości samobójstw (C SSRS) firmy Columbia, stosowaną podczas wizyty przesiewowej lub przed dawkowaniem.