Grundlig QT-studie för att utvärdera effekten av Rodatristat Ethyl, Rodatristat och dess huvudmetaboliter på hjärtat

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla kraven för studien under dess varaktighet.
2. Friska vuxna män eller kvinnor i åldern 18 till 55 år, inklusive. Som bestämts av utredaren, definieras friska försökspersoner som individer fria från kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom enligt deras medicinska historia, fysisk undersökning, vitala tecken, hjärtövervakning och kliniska laboratorietestresultat.
3. En manlig försöksperson är berättigad att delta om han inte har en kvinnlig partner som är gravid eller som avser att bli gravid under studien. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel.
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel.
5. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 33,0 kg/m2, inklusive.

Exklusions kriterier:

1. Hona som ammar.
2. Positivt graviditetstest vid screeningbesöket eller incheckningen eller planerar att bli gravid inom de närmaste 6 månaderna.
3. Pulsfrekvens mindre än 40 slag per minut (bpm) eller mer än 100 slag per minut vid screeningbesöket eller incheckningen.
4. Ett ihållande systoliskt blodtryck i liggande > 140 mm Hg eller < 90 mmHg eller ett liggande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller < 50 mmHg vid screeningbesöket, incheckningen eller före dosering.
5. Historik med betydande överkänslighet mot rodatristatetyl, moxifloxacin eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel.

6. Enligt utredarens bedömning, alla kända redan existerande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förväxla studieresultaten inklusive men inte begränsat till en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal (inklusive kolecystektomi), hematologisk, njur-, lever-, bronkopulmonell, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. Historien om Gilberts syndrom
   2. Historia om depression
   3. Historik av eventuell allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande i försöket
7. Ett otolkbart eller onormalt screening-EKG som indikerar ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (hjärtfrekvens [HR] < 40 bpm, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 msek och Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor) på EKG vid screeningbesöket eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, såvida de inte bedöms som icke signifikanta av en utredare.
8. Historik med riskfaktorer för torsades de pointes, inklusive oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriebedömningar inklusive hypokalemi, hyperkalcemi eller hypomagnesemi. Försökspersoner kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom.

9. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat, som fastställts av utredaren, (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, koagulation, kemipanel och urinanalys) vid screeningbesöket eller incheckningen som bekräftas av en upprepad avläsning.

   1. Positiv serologi för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
   2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 80 ml/min/1,73 m2 vid screeningbesöket, beräknat med Cockcroft-Gault-formeln
   3. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) värden större än övre normalgränsen (ULN). En enstaka upprepad mätning är tillåten för att fastställa behörighet
   4. Positivt urintest för missbruk av droger vid screeningbesök eller incheckning
   5. Positivt alkoholtest (andning) vid screeningbesök eller incheckning
   6. Positivt graviditetstest vid screeningbesök eller incheckning
10. Förekomst av instabil kardiovaskulär sjukdom, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärtarytmi.
11. Försökspersoner med en klinisk historia av eller pågående alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller 15 enheter för kvinnor (1 enhet = 11 oz öl, 4 oz vin eller 1 oz sprit).
12. Försökspersoner med en klinisk historia av eller aktuell olaglig droganvändning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa försökspersonernas förmåga att slutföra studien och kan äventyra patientsäkerheten och/eller studiens resultat.
13. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, inklusive virala syndrom, under de 28 dagarna före dosering.
14. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för preventivmedel och paracetamol tillåtet), inklusive höga doser vitaminer, kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider av det receptbelagda eller receptfria läkemedlet (beroende på vilket som är längre) ) före den första dosen av studieläkemedlet, fram till det sista uppföljningsbesöket, såvida inte läkemedlet enligt utredaren och sponsorn anser att läkemedlet inte skulle störa studieresultaten eller äventyra patientsäkerheten.
15. Konsumtion av grapefrukt och/eller pomelo och Sevilla-apelsiner eller deras juice inom 7 dagar före dosering och fram till insamling av det slutliga laboratorieprovet.
16. Användning av mediciner associerade med QT-förlängning inom 30 dagar före dosering och under studien.
17. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen, eller något annat medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som enligt en utredare skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien, eller kompromissa tolkningen av studiedata.
18. Tidigare intag av rodatristatetyl under de senaste 6 månaderna före dag 1.
19. Deltagande i en annan prövningsläkemedels-, vaccin- eller enhetsstudie eller behandlad med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dosering, eller 90 dagar för ett biologiskt läkemedel.
20. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering eller donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screeningbesöket) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar eller mer än 499 mL inom 56 dagar före dosering.
21. Är en anställd vid utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt en familjemedlem till den anställde eller utredaren.
22. Försökspersoner som har rökt eller använt tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screeningbesöket och som är ovilliga att avstå från rökning, tobaksanvändning eller användning av nikotinprodukter under hela studien (genom uppföljningsbesöket) ).
23. Försökspersoner som inte kan avstå från koffein, xantin eller ansträngande träning i 72 timmar före dosering tills det slutliga laboratorieprovet tas.
24. Visar suicidaltendens enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) administrerad vid screeningbesöket eller före dosering.