Étude approfondie du QT pour évaluer l'effet du rodatristat éthyl, du rodatristat et de ses principaux métabolites sur le cœur

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude pendant sa durée.
2. Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus. Comme déterminé par l'investigateur, les sujets sains sont définis comme des individus exempts de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par leurs antécédents médicaux, leur examen physique, leurs signes vitaux, leur surveillance cardiaque et les résultats des tests de laboratoire clinique.
3. Un sujet masculin est éligible pour participer s'il n'a pas de partenaire féminine qui est enceinte ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception.
4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m2 et 33,0 kg/m2, inclusivement.

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite.
2. Test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement ou planification d'une grossesse dans les 6 prochains mois.
3. Pouls inférieur à 40 battements par minute (bpm) ou supérieur à 100 bpm lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
4. Une pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mm Hg ou < 90 mmHg ou une pression artérielle diastolique en décubitus > 90 mmHg ou < 50 mmHg lors de la visite de dépistage, de l'enregistrement ou avant le dosage.
5. Antécédents d'hypersensibilité significative au rodatristat éthyl, à la moxifloxacine ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament.

6. Comme déterminé par l'investigateur, toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui peut confondre les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs (y compris la cholécystectomie), hématologique, rénale, hépatique, broncho-pulmonaire, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique, dermatologique ou cardiovasculaire, y compris :

   1. Histoire du syndrome de Gilbert
   2. Antécédents de dépression
   3. Antécédents d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'essai
7. Un ECG de dépistage ininterprétable ou anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, la présence d'un intervalle cardiaque hors plage (fréquence cardiaque [FC] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec et intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes) sur l'ECG lors de la visite de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives, à moins qu'elles ne soient jugées non significatives par un investigateur.
8. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, y compris syncope inexpliquée, syndrome du QT long connu, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine ou résultats anormaux cliniquement significatifs en laboratoire, y compris hypokaliémie, hypercalcémie ou hypomagnésémie. Les sujets seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada.

9. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire, telles que déterminées par l'investigateur (y compris les panels hépatique et rénal, la numération globulaire complète, la coagulation, le panel de chimie et l'analyse d'urine) lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement qui sont confirmées par une lecture répétée.

   1. Sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   2. Débit de filtration glomérulaire estimé < 80 mL/min/1,73 m2 lors de la visite de dépistage, calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
   3. Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN). Une seule mesure répétée est autorisée pour la détermination de l'éligibilité
   4. Test d'urine positif pour les drogues d'abus lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement
   5. Test d'alcoolémie positif (haleine) lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement
   6. Test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement
10. Présence d'une maladie cardiovasculaire instable, y compris un infarctus du myocarde récent ou une arythmie cardiaque.
11. Sujets ayant des antécédents cliniques ou un abus d'alcool actuel défini comme une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 21 unités pour les hommes ou de 15 unités pour les femmes (1 unité = 11 oz de bière, 4 oz de vin ou 1 oz de spiritueux).
12. Sujets ayant des antécédents cliniques ou une utilisation actuelle de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité des sujets à terminer l'étude et pourraient compromettre la sécurité des sujets et/ou les résultats de l'étude.
13. Toute maladie cliniquement significative, y compris les syndromes viraux, dans les 28 jours précédant l'administration.
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs et de l'acétaminophène autorisés), y compris les vitamines à forte dose, les compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou les 5 demi-vies du médicament sur ordonnance ou en vente libre (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, jusqu'à la dernière visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférerait pas avec les résultats de l'étude ou ne compromettrait pas la sécurité du sujet.
15. Consommation de pamplemousse et/ou de pomelo et d'oranges de Séville ou de leurs jus dans les 7 jours précédant le dosage et jusqu'au prélèvement de l'échantillon de laboratoire final.
16. Utilisation de médicaments associés à l'allongement de l'intervalle QT dans les 30 jours précédant l'administration et pendant l'étude.
17. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement, ou toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.
18. Prise antérieure de rodatristat éthyl au cours des 6 derniers mois avant le jour 1.
19. Participation à une autre étude sur un médicament expérimental, un vaccin ou un dispositif ou traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant administration, ou 90 jours pour un produit biologique.
20. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors de la visite de dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant l'administration.
21. Est un employé du chercheur ou du centre d'étude directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi qu'un membre de la famille de l'employé ou du chercheur.
22. Sujets qui ont fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant la visite de sélection et qui ne veulent pas s'abstenir de fumer, de fumer ou d'utiliser des produits à base de nicotine pendant toute la durée de l'étude (par le biais de la visite de suivi ).
23. Sujets incapables de s'abstenir de caféine, de xanthine ou d'exercice intense pendant 72 heures avant le dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon de laboratoire final.
24. Présenter une tendance suicidaire selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C SSRS) administrée lors de la visite de dépistage ou avant le dosage.