Důkladná QT studie k vyhodnocení účinku rodatristat ethyl, rodatristat a jeho hlavních metabolitů na srdce

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie po dobu jejího trvání.
2. Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně. Jak určil zkoušející, zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak je určeno jejich anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, monitorováním srdce a výsledky klinických laboratorních testů.
3. Mužský subjekt je způsobilý k účasti, pokud nemá partnerku, která je těhotná nebo která zamýšlí otěhotnět během studie. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.
4. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 33,0 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí.
2. Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo kontrole nebo při plánování těhotenství během následujících 6 měsíců.
3. Tepová frekvence nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo více než 100 tepů za minutu při screeningové návštěvě nebo kontrole.
4. Trvalý systolický krevní tlak vleže > 140 mm Hg nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningové návštěvě, kontrole nebo před podáním dávky.
5. Anamnéza významné přecitlivělosti na ethyl rodatristat, moxifloxacin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků), stejně jako závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky.

6. Jak určil zkoušející, jakýkoli známý preexistující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit vedení studie, nebo který může zmást výsledky studie, včetně, ale bez omezení na anamnézu klinicky významného gastrointestinálního traktu. (včetně cholecystektomie), hematologické, ledvinové, jaterní, bronchopulmonální, neurologické, psychiatrické, endokrinní, imunologické, dermatologické nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Historie Gilbertova syndromu
   2. Historie deprese
   3. Anamnéza jakékoli alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii
7. Neinterpretovatelné nebo abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (srdeční frekvence [HR] < 40 bpm, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 ms a Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy) na EKG při screeningové návštěvě nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, pokud to zkoušející nepovažuje za nevýznamné.
8. Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Subjekty budou také vyloučeny, pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom.

9. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů, které určí zkoušející (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, koagulace, chemického panelu a analýzy moči) při screeningové návštěvě nebo kontrole, které jsou potvrzeny opakovaným čtením.

   1. Pozitivní sérologie na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
   2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min/1,73 m2 při screeningové návštěvě, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
   3. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než horní hranice normy (ULN). Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakované měření
   4. Pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo kontrole
   5. Pozitivní test na alkohol (dech) při prohlídce nebo kontrole
   6. Pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo check-inu
10. Přítomnost nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie.
11. Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu definovaným jako průměrný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže nebo 15 jednotek pro ženy (1 jednotka = 11 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin).
12. Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným užíváním nelegálních drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektů dokončit studii a mohlo by ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo výsledky studie.
13. Jakékoli klinicky významné onemocnění, včetně virových syndromů, během 28 dnů před podáním dávky.
14. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou antikoncepce a acetaminofenu povolených), včetně vysokých dávek vitamínů, doplňků stravy (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů nebo 5 poločasů léku na předpis nebo volně prodejného léku (podle toho, co je delší ) před první dávkou studovaného léčiva až do poslední následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora, léčivo nebude interferovat s výsledky studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu.
15. Konzumace grapefruitu a/nebo pomela a sevillských pomerančů nebo jejich šťáv během 7 dnů před dávkováním a do odběru konečného laboratorního vzorku.
16. Použití léků spojených s prodloužením QT během 30 dnů před dávkováním a během studie.
17. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo kontrole nebo jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účasti subjektu, ohrozil úplnou účast na studie nebo kompromisní interpretace studijních dat.
18. Předchozí příjem ethyl rodatristatu v posledních 6 měsících před 1. dnem.
19. Účast ve studii jiného hodnoceného léku, vakcíny nebo zařízení nebo léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky nebo 90 dnů u biologického přípravku.
20. Darování plazmy během 7 dnů před podáním dávky nebo darování či ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningové návštěvě) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním dávky.
21. Je zaměstnancem zkoušejícího nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinným příslušníkem zaměstnance nebo zkoušejícího.
22. Subjekty, které kouřily nebo užily tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a kteří nejsou ochotni zdržet se kouření, užívání tabáku nebo užívání nikotinových výrobků po celou dobu trvání studie (prostřednictvím následné návštěvy ).
23. Subjekty neschopné abstinovat od kofeinu, xanthinu nebo namáhavého cvičení po dobu 72 hodin před podáním dávky až do odběru konečného laboratorního vzorku.
24. Vykazuje sebevražedné sklony podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) podávané při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky.