Perusteellinen QT-tutkimus rodatristaatin etyylin, rodatristaatin ja sen tärkeimpien aineenvaihduntatuotteiden vaikutuksen arvioimiseksi sydämeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sen keston ajan.
2. Terveet aikuiset 18–55-vuotiaat miehet tai naiset. Tutkijan määrittämänä terveet koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, jotka määritetään heidän sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, sydämen seurannan ja kliinisen laboratoriotestin tulosten perusteella.
3. Miespuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole naispuolista kumppania, joka on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
5. Painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m2 - 33,0 kg/m2, mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naaras, joka imettää.
2. Positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tai suunnittelet raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana.
3. Pulssi alle 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
4. Pysyvä systolinen verenpaine makuulla > 140 mmHg tai < 90 mmHg tai selällään oleva diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 mmHg seulontakäynnillä, lähtöselvityksessä tai ennen annostelua.
5. Aiempi merkittävä yliherkkyys rodatristaattietyylille, moksifloksasiinille tai muille samankaltaisille tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.

6. Tutkijan määrittämänä mikä tahansa tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan historia. (mukaan lukien kolekystektomia), hematologiset, munuaisten, maksan, bronkopulmonaaliset, neurologiset, psykiatriset, endokriiniset, immunologiset, dermatologiset tai sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

   1. Gilbertin oireyhtymän historia
   2. Masennuksen historia
   3. Aiemmat allergiat, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle
7. Käsittämätön tai epänormaali seulonta-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosta, alueen ulkopuolella olevan sydämen intervallin (syke [HR] < 40 bpm, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 ms ja Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) EKG:ssä seulontakäynnillä tai muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, ellei tutkija pidä sitä merkityksettömänä.
8. Torsades de pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä.

9. Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestien tuloksissa, jotka tutkija on määrittänyt (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, koagulaatio, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi) seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella, jotka vahvistetaan toistuvalla lukemalla.

   1. Positiivinen serologia hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
   2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 80 ml/min/1,73 m2 seulontakäynnillä, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla
   3. Aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot ylittävät normaalin ylärajan (ULN). Yksi toistuva mittaus on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi
   4. Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
   5. Positiivinen alkoholitesti (hengitys) seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
   6. Positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä
10. Epästabiilien sydän- ja verisuonitautien esiintyminen, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö.
11. Potilaat, joilla on kliinisesti tai tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä, joka määritellään yli 21 yksikköä viikoittain miehillä tai 15 yksikköä naisilla (1 yksikkö = 11 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia).
12. Koehenkilöt, joilla on kliininen historia tai tällä hetkellä laiton huumekäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi koehenkilöiden kykyä suorittaa tutkimus ja voisi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja/tai tutkimuksen tulokset.
13. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien virusoireyhtymät, 28 päivän aikana ennen annostelua.
14. Reseptilääkkeiden tai reseptilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta ehkäisyä ja asetaminofeenia sallittua), mukaan lukien suuriannoksiset vitamiinit, ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän tai 5 reseptilääkkeen tai reseptittömän lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta viimeiseen seurantakäyntiin asti, ellei tutkija ja sponsori katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustuloksia tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
15. Greippien ja/tai pomelon ja Sevillan appelsiinien tai niiden mehujen nauttiminen 7 päivän aikana ennen annostelua ja lopullisen laboratorionäytteen keräämiseen asti.
16. QT-ajan pidentymiseen liittyvien lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
17. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestien tuloksissa seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tai mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilaan osallistumisriskiä tai vaarantaa täydellisen osallistumisen tutkimusta tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan.
18. Rodatristaattietyylin aiempi saanti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
19. Osallistuminen toiseen tutkimuslääke-, rokote- tai laitetutkimukseen tai hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua tai 90 päivän kuluessa biologisen lääkkeen osalta.
20. Plasman luovutus 7 vuorokauden aikana ennen annosta tai verenluovutus tai veren menetys (pois lukien seulontakäynnillä otettu tilavuus) 50–499 ml verta 30 päivän aikana tai yli 499 ml 56 päivän aikana ennen annostelua.
21. Onko tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
22. Tutkittavat, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä ja jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista, tupakan käytöstä tai nikotiinituotteiden käytöstä koko tutkimuksen ajan (seurantakäynnin aikana ).
23. Koehenkilöt, jotka eivät pysty pidättymään kofeiinista, ksantiinista tai rasittavasta harjoituksesta 72 tunnin ajan ennen annostelua lopullisen laboratorionäytteen keräämiseen asti.
24. Osoittaa itsemurhataipumusta seulontakäynnillä tai ennen annostusta annetun Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) -luokitusasteikon mukaisesti.