Estudo completo do QT para avaliar o efeito do Rodatristat Ethyl, Rodatristat e seus principais metabólitos no coração

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo durante sua duração.
2. Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​de 18 a 55 anos, inclusive. Conforme determinado pelo Investigador, os indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico, exame físico, sinais vitais, monitoramento cardíaco e resultados de testes laboratoriais clínicos.
3. Um indivíduo do sexo masculino é elegível para participar se não tiver uma parceira que esteja grávida ou que pretenda engravidar durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos.
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 a 33,0 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando.
2. Teste de gravidez positivo na visita de triagem ou check-in ou planejando engravidar nos próximos 6 meses.
3. Frequência de pulso inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm na visita de triagem ou check-in.
4. Uma pressão arterial sistólica supina sustentada > 140 mm Hg ou < 90 mmHg ou uma pressão arterial diastólica supina > 90 mmHg ou < 50 mmHg na visita de triagem, check-in ou antes da dosagem.
5. Histórico de hipersensibilidade significativa ao rodatristate etílico, moxifloxacino ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento.

6. Conforme determinado pelo investigador, qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os achados do estudo, incluindo, entre outros, um histórico de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos (incluindo colecistectomia), doenças hematológicas, renais, hepáticas, broncopulmonares, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou cardiovasculares, incluindo:

   1. História da Síndrome de Gilbert
   2. Histórico de depressão
   3. História de qualquer alergia que, na opinião do Investigador, contra-indica a participação no estudo
7. Um ECG de triagem não interpretável ou anormal indicando bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, presença de intervalo cardíaco fora da faixa (frequência cardíaca [FC] < 40 bpm, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 ms e intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres) no ECG na visita de triagem ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas, a menos que consideradas não significativas por um investigador.
8. História de fatores de risco para torsades de pointes, incluindo síncope inexplicável, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia. Os indivíduos também serão excluídos se houver histórico familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada.

9. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais, conforme determinado pelo investigador, (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, coagulação, painel químico e exame de urina) na visita de triagem ou check-in que são confirmados por uma leitura repetida.

   1. Sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   2. Taxa de filtração glomerular estimada < 80 mL/min/1,73 m2 na visita de triagem, calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Valores de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) superiores ao limite superior do normal (LSN). Uma única medição repetida é permitida para determinação de elegibilidade
   4. Teste de urina positivo para drogas de abuso na visita de triagem ou check-in
   5. Teste de álcool positivo (respiração) na visita de triagem ou check-in
   6. Teste de gravidez positivo na visita de triagem ou check-in
10. Presença de doença cardiovascular instável, incluindo infarto do miocárdio recente ou arritmia cardíaca.
11. Indivíduos com história clínica ou abuso atual de álcool definido como ingestão média semanal de mais de 21 unidades para homens ou 15 unidades para mulheres (1 unidade = 11 oz de cerveja, 4 oz de vinho ou 1 oz de destilado).
12. Indivíduos com histórico clínico ou uso atual de drogas ilícitas que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade dos indivíduos de concluir o estudo e poderiam comprometer a segurança do indivíduo e/ou os resultados do estudo.
13. Qualquer doença clinicamente significativa, incluindo síndromes virais, nos 28 dias anteriores à administração.
14. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (com exceção de anticoncepcionais e paracetamol permitidos), incluindo vitaminas em altas doses, suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento prescrito ou não prescrito (o que for mais longo ) antes da primeira dose do medicamento do estudo, até a visita final de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira nos resultados do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
15. Consumo de toranja e/ou pomelo e laranjas de Sevilha ou seus sucos nos 7 dias anteriores à dosagem e até a coleta da amostra final de laboratório.
16. Uso de medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT 30 dias antes da dosagem e durante o estudo.
17. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na visita de triagem ou check-in, ou qualquer outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião de um investigador, aumente o risco de participação do sujeito, comprometa a participação completa no o estudo, ou comprometer a interpretação dos dados do estudo.
18. Ingestão anterior de rodatristat etílico nos últimos 6 meses antes do Dia 1.
19. Participação em outro estudo experimental de medicamento, vacina ou dispositivo ou tratado com um medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem, ou 90 dias para um biológico.
20. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem ou doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na visita de triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem.
21. Seja um funcionário do Investigador ou centro de estudos com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, bem como um membro da família do funcionário ou Investigador.
22. Indivíduos que fumaram ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 3 meses antes da visita de triagem e que não desejam se abster de fumar, fumar ou usar produtos de nicotina durante toda a duração do estudo (através da visita de acompanhamento ).
23. Indivíduos incapazes de se abster de cafeína, xantina ou exercícios extenuantes por 72 horas antes da dosagem até a coleta da amostra final do laboratório.
24. Mostrando tendência suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C SSRS) administrada na visita de triagem ou antes da dosagem.