Alapos QT-tanulmány a rodatristat etil, a rodatristat és főbb metabolitjai szívre gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, és a vizsgálat időtartama alatt megfelelni a követelményeknek.
2. Egészséges felnőtt férfiak vagy nők, 18 és 55 év közöttiek. A vizsgáló meghatározása szerint az egészséges alanyok olyan személyek, akik mentesek a klinikailag jelentős betegségtől vagy betegségtől, a kórtörténetük, fizikális vizsgálatuk, életjeleik, szívmegfigyelésük és klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeik alapján.
3. Férfi alany akkor vehet részt a részvételen, ha nincs terhes nőtársa, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kíván esni. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába.
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába.
5. Testtömegindex (BMI) 18,0 kg/m2 és 33,0 kg/m2 között, beleértve.

Kizárási kritériumok:

1. Szoptató nőstény.
2. Pozitív terhességi teszt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor, vagy a következő 6 hónapon belüli terhességet tervezi.
3. A pulzusszám kevesebb, mint 40 ütés percenként (bpm) vagy több mint 100 ütés a szűrési látogatáskor vagy a bejelentkezéskor.
4. Tartós hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy fekvő diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm vagy < 50 Hgmm a szűrővizsgálaton, a bejelentkezéskor vagy az adagolás előtt.
5. Az anamnézisben szereplő jelentős túlérzékenység a rodatrisztát etil, moxifloxacin vagy bármely rokon termék (beleértve a készítmény segédanyagait is) iránt, valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben.

6. A vizsgáló megállapítása szerint minden olyan ismert, már meglévő egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megzavarhatja az alanynak azt a képességét, hogy tájékozott beleegyezést adjon vagy részt vegyen a vizsgálat lefolytatásában, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan a klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri kórtörténetet. (beleértve a kolecisztektómia), hematológiai, vese-, máj-, bronchopulmonális, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   1. Gilbert-szindróma története
   2. A depresszió története
   3. Minden olyan allergia előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek
7. Értelmezhetetlen vagy kóros szűrő EKG, amely második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokkot, tartományon kívüli szívintervallum jelenlétét jelzi (pulzusszám [HR] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 msec és Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél) az EKG-n a szűrési vizit alkalmával, vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések, kivéve, ha a vizsgáló nem ítéli jelentősnek.
8. A torsades de pointes kockázati tényezői a kórelőzményben, beleértve a megmagyarázhatatlan ájulást, az ismert hosszú QT-szindrómát, a szívelégtelenséget, a szívinfarktust, az anginát vagy a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredményeket, beleértve a hypokalaemiát, a hiperkalcémiát vagy a hipomagnéziát. Az alanyok akkor is kizárásra kerülnek, ha a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma.

9. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amelyeket a vizsgáló állapított meg (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a koagulációt, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot) a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor, amelyeket ismételt leolvasás igazol.

   1. Pozitív szerológia hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV) vagy humán immunhiányos vírusra (HIV)
   2. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 80 ml/perc/1,73 m2 a szűrési látogatáson, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
   3. Az aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) értéke nagyobb, mint a normál felső határa (ULN). A jogosultság meghatározásához egyetlen ismételt mérés megengedett
   4. Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor
   5. Pozitív alkoholteszt (légzés) a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor
   6. Pozitív terhességi teszt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor
10. Instabil szív- és érrendszeri betegség jelenléte, beleértve a közelmúltban átélt szívinfarktust vagy szívritmuszavart.
11. Azok az alanyok, akiknek klinikai anamnézisében vagy jelenleg alkoholfogyasztásban szenvedtek, és akiknek átlagos heti bevitele férfiaknál több mint 21 egység, nőknél 15 egységnél nagyobb (1 egység = 11 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital).
12. Olyan alanyok, akiknek klinikai anamnézisében vagy jelenleg tiltott kábítószer-használattal rendelkeznek, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alanyok képességét a vizsgálat befejezésére, és veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálat eredményeit.
13. Bármely klinikailag jelentős betegség, beleértve a vírusos szindrómákat is, az adagolást megelőző 28 napon belül.
14. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (a fogamzásgátló és az acetaminofén kivételével) használata, beleértve a nagy dózisú vitaminokat, étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszertől számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb ) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, egészen az utolsó utánkövetési látogatásig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eredményeket, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
15. Grapefruit és/vagy pomelo és sevillai narancs vagy ezek levének fogyasztása az adagolást megelőző 7 napon belül és a végső laborminta levételéig.
16. QT-megnyúlással járó gyógyszerek alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat alatt.
17. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor, vagy bármely más olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálati alany részvételének kockázatát, veszélyezteti a teljes részvételt a vizsgálat, vagy a vizsgálati adatok értelmezése veszélyezteti.
18. A rodatrisztát etil korábbi bevitele az 1. napot megelőző utolsó 6 hónapban.
19. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer-, vakcina- vagy eszközvizsgálatban, vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az adagolás előtt, vagy 90 napon belül egy biológiai gyógyszer esetében.
20. 50-499 ml vér plazmaadása az adagolást megelőző 7 napon belül, vagy véradás vagy -veszteség (kivéve a szűrővizsgálaton vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml az adagolás előtti 56 napon belül.
21. A vizsgáló vagy tanulmányozó központ alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy tanulmányi központ irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazott vagy a vizsgáló családtagja.
22. Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül dohányoztak vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékeket használtak, és nem hajlandóak tartózkodni a dohányzástól, a dohányzástól vagy a nikotintartalmú termékek használatától a vizsgálat teljes időtartama alatt (a nyomon követési látogatáson keresztül) ).
23. Azok az alanyok, akik nem képesek tartózkodni a koffeintől, a xantintól vagy a megerőltető testmozgástól az adagolás előtt 72 órában a végső laboratóriumi minta levételéig.
24. Öngyilkossági hajlamot mutat a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) szerint, amelyet a szűrővizsgálaton vagy az adagolás előtt adtak be.