Grundig QT-undersøgelse for at evaluere virkningen af ​​Rodatristat Ethyl, Rodatristat og dets vigtigste metabolitter på hjertet

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene til undersøgelsen i dets varighed.
2. Raske voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive. Som bestemt af investigator defineres raske forsøgspersoner som individer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, hjerteovervågning og kliniske laboratorietestresultater.
3. En mandlig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis han ikke har en kvindelig partner, der er gravid, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention.
5. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 33,0 kg/m2 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer.
2. Positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller check-in eller planlægger at blive gravid inden for de næste 6 måneder.
3. Pulsfrekvens mindre end 40 slag i minuttet (bpm) eller mere end 100 slag i minuttet ved screeningsbesøget eller check-in.
4. Et vedvarende systolisk blodtryk på liggende > 140 mm Hg eller < 90 mmHg eller et liggende diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screeningsbesøget, check-in eller før dosering.
5. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for rodatristatethyl, moxifloxacin eller andre beslægtede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for enhver medicin.

6. Som bestemt af investigator, enhver kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultater, herunder, men ikke begrænset til, en historie med klinisk signifikant gastrointestinal (herunder kolecystektomi), hæmatologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonær, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Historien om Gilberts syndrom
   2. Historie om depression
   3. Anamnese med enhver allergi, der efter efterforskerens mening kontraindikerer deltagelse i forsøget
7. Et ikke-fortolkeligt eller unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, tilstedeværelse af hjerteinterval uden for rækkevidde (puls [HR] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS >110 msek og Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder) på EKG'et ved screeningsbesøget eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter, medmindre det vurderes som ikke-betydende af en investigator.
8. Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, inklusive uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom.

9. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater, som bestemt af investigator, (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, koagulation, kemipanel og urinanalyse) ved screeningsbesøget eller check-in, som bekræftes ved en gentagen aflæsning.

   1. Positiv serologi for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV)
   2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 80 ml/min/1,73 m2 ved screeningsbesøget, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
   3. Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) værdier større end øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagen måling er tilladt for at afgøre berettigelsen
   4. Positiv urintest for misbrugsstoffer ved screeningsbesøget eller check-in
   5. Positiv alkoholtest (åndedræt) ved screeningsbesøget eller check-in
   6. Positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller check-in
10. Tilstedeværelse af ustabil kardiovaskulær sygdom, herunder nyligt myokardieinfarkt eller hjertearytmi.
11. Forsøgspersoner med en klinisk historie med eller aktuelt alkoholmisbrug defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller 15 enheder for kvinder (1 enhed = 11 oz øl, 4 oz vin eller 1 oz spiritus).
12. Forsøgspersoner med en klinisk historie med eller aktuelt ulovligt stofbrug, som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonernes evne til at fuldføre undersøgelsen og kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller undersøgelsens resultater.
13. Enhver klinisk signifikant sygdom, inklusive virale syndromer, i de 28 dage før dosering.
14. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af svangerskabsforebyggende midler og acetaminophen tilladt), herunder højdosis vitaminer, kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemiddel (alt efter hvad der er længst ) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet frem til det sidste opfølgningsbesøg, medmindre efter investigator og sponsor mener, at medicinen ikke ville forstyrre undersøgelsesresultaterne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
15. Indtagelse af grapefrugt og/eller pomelo og Sevilla-appelsiner eller deres juice inden for 7 dage før dosering og indtil indsamling af den endelige laboratorieprøve.
16. Brug af medicin forbundet med QT-forlængelse inden for 30 dage før dosering og under undersøgelsen.
17. Enhver anden klinisk signifikant abnormitet i laboratorietestresultater ved screeningsbesøget eller check-in, eller enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i fare i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata.
18. Tidligere indtagelse af rodatristatethyl inden for de sidste 6 måneder før dag 1.
19. Deltagelse i et andet forsøgslægemiddel, vaccine eller enhedsundersøgelse eller behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering, eller 90 dage for et biologisk lægemiddel.
20. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screeningsbesøget) på 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før dosering.
21. Er en ansat i Investigator eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende Investigator eller undersøgelsescenter, samt et familiemedlem til medarbejderen eller Investigator.
22. Forsøgspersoner, der har røget eller brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget, og som ikke er villige til at afstå fra rygning, tobaksbrug eller brug af nikotinprodukter i hele undersøgelsens varighed (gennem opfølgningsbesøget ).
23. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afholde sig fra koffein, xanthin eller anstrengende træning i 72 timer før dosering, indtil den endelige laboratorieprøve tages.
24. Viser selvmordstendens i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) administreret ved screeningsbesøget eller før dosering.