Estudio exhaustivo de QT para evaluar el efecto de rodatristat ethyl, rodatristat y sus principales metabolitos en el corazón

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con los requisitos del estudio durante su duración.
2. Hombres o mujeres adultos sanos de 18 a 55 años, ambos inclusive. Según lo determinado por el investigador, los sujetos sanos se definen como individuos libres de enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico, examen físico, signos vitales, monitoreo cardíaco y resultados de pruebas de laboratorio clínico.
3. Un sujeto masculino es elegible para participar si no tiene una pareja femenina que esté embarazada o que tenga la intención de quedar embarazada durante el estudio. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos.
4. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos.
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 33,0 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. Hembra que está lactando.
2. Prueba de embarazo positiva en la visita de selección o registro o planea quedar embarazada dentro de los próximos 6 meses.
3. Pulso inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 100 lpm en la visita de selección o el registro.
4. Una presión arterial sistólica en posición supina sostenida > 140 mm Hg o < 90 mm Hg o una presión arterial diastólica en posición supina > 90 mm Hg o < 50 mm Hg en la visita de selección, el registro o antes de la dosificación.
5. Antecedentes de hipersensibilidad significativa al rodatristat de etilo, moxifloxacino o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.

6. Según lo determine el investigador, cualquier afección médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los hallazgos del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos. (incluida la colecistectomía), enfermedades hematológicas, renales, hepáticas, broncopulmonares, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o cardiovasculares, que incluyen:

   1. Historia del síndrome de Gilbert
   2. Historia de la depresión
   3. Antecedentes de alguna alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación en el ensayo
7. Un ECG de detección no interpretable o anormal que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (frecuencia cardíaca [FC] < 40 lpm, PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS >110 mseg e intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres) en el ECG en la visita de selección u otras anormalidades de ECG clínicamente significativas, a menos que un investigador las considere no significativas.
8. Historial de factores de riesgo para torsades de pointes, incluido síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada.

9. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio, según lo determine el investigador, (incluidos los paneles hepático y renal, el hemograma completo, la coagulación, el panel químico y el análisis de orina) en la visita de selección o el registro que se confirman mediante una lectura repetida.

   1. Serología positiva para virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   2. Tasa de filtración glomerular estimada < 80 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección, calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
   3. Valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) superiores al límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una sola medición repetida para la determinación de elegibilidad
   4. Prueba de orina positiva para drogas de abuso en la visita de selección o registro
   5. Prueba de alcohol positiva (aliento) en la visita de selección o registro
   6. Prueba de embarazo positiva en la visita de selección o registro
10. Presencia de enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio reciente o arritmia cardíaca.
11. Sujetos con antecedentes clínicos o abuso de alcohol actual definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o 15 unidades para mujeres (1 unidad = 11 oz de cerveza, 4 oz de vino o 1 oz de licor).
12. Sujetos con antecedentes clínicos o uso actual de drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de los sujetos para completar el estudio y podrían comprometer la seguridad de los sujetos y/o los resultados del estudio.
13. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, incluidos los síndromes virales, en los 28 días anteriores a la dosificación.
14. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (con la excepción de anticonceptivos y acetaminofén permitidos), incluidas dosis altas de vitaminas, suplementos dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 vidas medias del medicamento recetado o de venta libre (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, hasta la última visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los resultados del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
15. Consumo de pomelo y/o pomelo y naranja amarga o sus jugos dentro de los 7 días previos a la dosificación y hasta la toma de la muestra final de laboratorio.
16. Uso de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante el estudio.
17. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la visita de selección o el registro, o cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio, o comprometer la interpretación de los datos del estudio.
18. Ingesta previa de rodatristat de etilo en los últimos 6 meses antes del Día 1.
19. Participación en otro estudio de fármaco, vacuna o dispositivo en investigación o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación, o 90 días para un producto biológico.
20. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación o donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la visita de Selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días o más de 499 mL dentro de los 56 días previos a la dosificación.
21. Es un empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio, así como un miembro de la familia del empleado o Investigador.
22. Sujetos que hayan fumado o consumido tabaco o productos que contengan nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección y que no estén dispuestos a abstenerse de fumar, usar tabaco o usar productos de nicotina durante toda la duración del estudio (a través de la visita de seguimiento ).
23. Sujetos incapaces de abstenerse de cafeína, xantina o ejercicio extenuante durante las 72 horas previas a la dosificación hasta la recolección de la muestra de laboratorio final.
24. Mostrar tendencia suicida según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C SSRS) administrada en la visita de selección o antes de la dosificación.