Grondige QT-studie om het effect van Rodatristat Ethyl, Rodatristat en zijn belangrijkste metabolieten op het hart te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek voor de duur ervan.
2. Gezonde volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar. Zoals bepaald door de onderzoeker, worden gezonde proefpersonen gedefinieerd als personen die vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door hun medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, hartbewaking en klinische laboratoriumtestresultaten.
3. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als hij tijdens het onderzoek geen vrouwelijke partner heeft die zwanger is of van plan is zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
5. Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m2 tot en met 33,0 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft.
2. Positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of check-in of van plan om binnen 6 maanden zwanger te worden.
3. Polsfrequentie minder dan 40 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm bij het screeningsbezoek of de check-in.
4. Een aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging > 140 mm Hg of < 90 mmHg of een diastolische bloeddruk in rugligging > 90 mmHg of < 50 mmHg bij het screeningsbezoek, het inchecken of voorafgaand aan de dosering.
5. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid voor rodatristat-ethyl, moxifloxacine of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen), evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen.

6. Zoals bepaald door de onderzoeker, elke bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan onderzoeksgedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (inclusief cholecystectomie), hematologische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische, dermatologische of cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

   1. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
   2. Geschiedenis van depressie
   3. Geschiedenis van een allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert
7. Een onbegrijpelijk of abnormaal Screening-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (hartslag [HR] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec en Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen) op het ECG bij het screeningsbezoek of andere klinisch significante ECG-afwijkingen, tenzij deze door een onderzoeker als niet-significant worden beschouwd.
8. Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder onverklaarbare syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina of klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie. Proefpersonen zullen ook worden uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom of het Brugada-syndroom.

9. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten, zoals bepaald door de onderzoeker (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, stolling, chemiepanel en urineonderzoek) bij het screeningsbezoek of check-in die worden bevestigd door een herhaalde meting.

   1. Positieve serologie voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 80 ml/min/1,73 m2 bij het screeningsbezoek, berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
   3. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) waarden hoger dan de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhalingsmeting is toegestaan ​​voor het bepalen van de geschiktheid
   4. Positieve urinetest voor misbruik van drugs bij het screeningsbezoek of inchecken
   5. Positieve alcoholtest (adem) bij het screeningsbezoek of check-in
   6. Positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of check-in
10. Aanwezigheid van onstabiele cardiovasculaire aandoeningen, waaronder recent myocardinfarct of hartritmestoornissen.
11. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of 15 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = 11 oz bier, 4 oz wijn of 1 oz sterke drank).
12. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of huidig ​​gebruik van illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou belemmeren en de veiligheid van de proefpersoon en/of de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
13. Elke klinisch significante ziekte, inclusief virale syndromen, in de 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van anticonceptiemiddelen en paracetamol toegestaan), inclusief hooggedoseerde vitamines, voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijn (afhankelijk van welke langer is ) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met het laatste follow-upbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de onderzoeksresultaten niet zou verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
15. Consumptie van grapefruit en/of pomelo en Sevilla-sinaasappelen of hun sappen binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering en tot het verzamelen van het laatste laboratoriummonster.
16. Gebruik van medicijnen geassocieerd met QT-verlenging binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens het onderzoek.
17. Elke andere klinisch significante afwijking in laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of check-in, of elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zou vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen. de studie, of compromisinterpretatie van onderzoeksgegevens.
18. Eerdere inname van rodatristat-ethyl in de laatste 6 maanden vóór Dag 1.
19. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel, vaccin of apparaat of behandeld met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór toediening, of 90 dagen voor een biologisch middel.
20. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen tijdens het screeningbezoek) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
21. Is een werknemer van de Onderzoeker of het studiecentrum met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die Onderzoeker of het studiecentrum, evenals een familielid van de werknemer of Onderzoeker.
22. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gerookt of tabak of nicotinehoudende producten hebben gebruikt en die niet bereid zijn af te zien van roken, tabaksgebruik of het gebruik van nicotineproducten gedurende de gehele duur van het onderzoek (via het vervolgbezoek ).
23. Proefpersonen die zich 72 uur voorafgaand aan de dosering niet konden onthouden van cafeïne, xanthine of zware inspanning tot het verzamelen van het laatste laboratoriummonster.
24. Suïcidale neigingen vertonen volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) die wordt afgenomen tijdens het screeningsbezoek of voorafgaand aan de dosering.