Studio approfondito del QT per valutare l'effetto di Rodatristat Ethyl, Rodatristat e dei suoi principali metaboliti sul cuore

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti dello studio per la sua durata.
2. Maschi adulti sani o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Come stabilito dallo Sperimentatore, i soggetti sani sono definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro anamnesi, esame fisico, segni vitali, monitoraggio cardiaco e risultati dei test clinici di laboratorio.
3. Un soggetto maschio è idoneo a partecipare se non ha una partner donna incinta o che intende rimanere incinta durante lo studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di usare la contraccezione.
4. Le donne in età fertile devono accettare di usare la contraccezione.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 33,0 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando.
2. Test di gravidanza positivo alla visita di screening o al check-in o pianificazione di una gravidanza entro i prossimi 6 mesi.
3. Frequenza cardiaca inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm alla visita di screening o al check-in.
4. Una pressione arteriosa sistolica supina sostenuta > 140 mm Hg o < 90 mmHg o una pressione arteriosa diastolica supina > 90 mmHg o < 50 mmHg alla visita di screening, al check-in o prima della somministrazione.
5. Storia di ipersensibilità significativa a rodatristat etile, moxifloxacina o qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.

6. Come stabilito dallo sperimentatore, qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere i risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, una storia di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi (compresa la colecistectomia), malattie ematologiche, renali, epatiche, broncopolmonari, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche, dermatologiche o cardiovascolari, tra cui:

   1. Storia della sindrome di Gilbert
   2. Storia della depressione
   3. Storia di qualsiasi allergia che, a parere dell'investigatore, controindica la partecipazione al processo
7. Un ECG di screening non interpretabile o anomalo che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, presenza di intervallo cardiaco fuori range (frequenza cardiaca [HR] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec e intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine) sull'ECG alla visita di screening o altre anomalie ECG clinicamente significative, a meno che non ritenute non significative da uno sperimentatore.
8. Anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, sindrome del QT lungo nota, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o valutazioni di laboratorio anormali clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada.

9. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio, come determinato dallo Sperimentatore, (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, coagulazione, pannello chimico e analisi delle urine) alla visita di screening o al check-in che sono confermate da una lettura ripetuta .

   1. Sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
   2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 80 mL/min/1,73 m2 alla visita di Screening, calcolati con la formula di Cockcroft-Gault
   3. Valori di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) superiori al limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola misurazione ripetuta per la determinazione dell'idoneità
   4. Test delle urine positivo per droghe d'abuso alla visita di Screening o al check-in
   5. Test alcolico (respiro) positivo alla visita di Screening o al check-in
   6. Test di gravidanza positivo alla visita di Screening o al check-in
10. Presenza di malattie cardiovascolari instabili, inclusi infarto miocardico recente o aritmia cardiaca.
11. Soggetti con una storia clinica o un abuso di alcol attuale definito come un'assunzione settimanale media di oltre 21 unità per i maschi o 15 unità per le femmine (1 unità = 11 oz di birra, 4 oz di vino o 1 oz di alcolici).
12. - Soggetti con una storia clinica o un uso illecito di droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità dei soggetti di completare lo studio e potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto e/oi risultati dello studio.
13. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, comprese le sindromi virali, nei 28 giorni precedenti la somministrazione.
14. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (con l'eccezione di contraccettivi e paracetamolo consentiti), comprese vitamine ad alto dosaggio, integratori alimentari (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite della prescrizione o del farmaco non soggetto a prescrizione medica (a seconda di quale sia il più lungo ) prima della prima dose del farmaco in studio, fino alla visita di follow-up finale, a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con i risultati dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
15. Consumo di pompelmo e/o pomelo e arance di Siviglia o dei loro succhi entro i 7 giorni precedenti la somministrazione e fino al prelievo del campione di laboratorio finale.
16. Uso di farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT entro 30 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
17. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio alla visita di screening o al check-in, o qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione di un investigatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione a lo studio o l'interpretazione di compromesso dei dati dello studio.
18. Precedente assunzione di rodatristat etile negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1.
19. Partecipazione a un altro studio su un altro farmaco sperimentale, vaccino o dispositivo o trattato con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione o 90 giorni per un biologico.
20. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato durante la visita di screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
21. È un dipendente dello Sperimentatore o del centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, nonché un familiare del dipendente o dello Sperimentatore.
22. Soggetti che hanno fumato o usato tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la visita di screening e che non sono disposti ad astenersi dal fumo, dall'uso del tabacco o dall'uso di prodotti a base di nicotina per l'intera durata dello studio (attraverso la visita di follow-up ).
23. Soggetti incapaci di astenersi da caffeina, xantina o esercizio fisico intenso per 72 ore prima della somministrazione fino alla raccolta del campione di laboratorio finale.
24. Mostrare tendenza al suicidio secondo la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) somministrata durante la visita di screening o prima della somministrazione.