Grundig QT-studie for å evaluere effekten av Rodatristat Ethyl, Rodatristat og dets hovedmetabolitter på hjertet

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studiet så lenge det varer.
2. Friske voksne menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år, inkludert. Som bestemt av etterforskeren, er friske forsøkspersoner definert som individer fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom, bestemt av deres medisinske historie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, hjerteovervåking og kliniske laboratorietestresultater.
3. En mannlig forsøksperson er kvalifisert til å delta dersom han ikke har en kvinnelig partner som er gravid eller som har til hensikt å bli gravid i løpet av studien. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon.
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke prevensjon.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 33,0 kg/m2, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer.
2. Positiv graviditetstest ved screeningbesøk eller innsjekking eller planlegger å bli gravid innen de neste 6 månedene.
3. Pulsfrekvens mindre enn 40 slag per minutt (bpm) eller mer enn 100 bpm ved screeningbesøket eller innsjekking.
4. Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende > 140 mm Hg eller < 90 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på liggende > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screeningbesøket, innsjekkingen eller før dosering.
5. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor rodatristatetyl, moksifloksacin eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler.

6. Som bestemt av etterforskeren, enhver kjent forhåndseksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med klinisk signifikant gastrointestinal (inkludert kolecystektomi), hematologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Historien om Gilberts syndrom
   2. Historie om depresjon
   3. Historie om allergi som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i forsøket
7. Et utolkbart eller unormalt screening-EKG som indikerer en andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (hjertefrekvens [HR] < 40 bpm, PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS >110 msek og Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner) på EKG ved screeningbesøket eller andre klinisk signifikante EKG-avvik, med mindre det vurderes som uvesentlig av en etterforsker.
8. Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi. Pasienter vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom.

9. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater, bestemt av etterforskeren, (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, koagulasjon, kjemipanel og urinanalyse) ved screeningbesøket eller innsjekkingen som bekreftes ved gjentatt avlesning.

   1. Positiv serologi for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
   2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 80 ml/min/1,73 m2 ved screeningbesøket, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen
   3. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) verdier større enn øvre normalgrense (ULN). En enkelt gjentatt måling er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse
   4. Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler ved screeningbesøk eller innsjekking
   5. Positiv alkoholtest (pust) ved screeningbesøk eller innsjekking
   6. Positiv graviditetstest ved screeningbesøk eller innsjekking
10. Tilstedeværelse av ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig hjerteinfarkt eller hjertearytmi.
11. Personer med en klinisk historie med eller nåværende alkoholmisbruk definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller 15 enheter for kvinner (1 enhet = 11 oz øl, 4 oz vin eller 1 oz brennevin).
12. Forsøkspersoner med en klinisk historie med eller gjeldende bruk av ulovlige stoffer som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien og kunne kompromittere pasientsikkerheten og/eller resultatene av studien.
13. Enhver klinisk signifikant sykdom, inkludert virale syndromer, i de 28 dagene før dosering.
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (med unntak av prevensjonsmidler og paracetamol tillatt), inkludert høydose vitaminer, kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (det som er lengst ) før den første dosen av studiemedikamentet, frem til det siste oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning ville medisinen ikke forstyrre studieresultatene eller kompromittere pasientsikkerheten.
15. Inntak av grapefrukt og/eller pomelo og Sevilla-appelsiner eller deres juice innen 7 dager før dosering og frem til innsamling av den endelige laboratorieprøven.
16. Bruk av medisiner assosiert med QT-forlengelse innen 30 dager før dosering og under studien.
17. Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen, eller enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i fare i studien, eller kompromittere tolkning av studiedata.
18. Tidligere inntak av rodatristatetyl de siste 6 månedene før dag 1.
19. Deltakelse i et annet undersøkelseslegemiddel, vaksine eller enhetsstudie eller behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering, eller 90 dager for et biologisk legemiddel.
20. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering eller donasjon eller tap av blod (ekskludert volum tatt ved screeningbesøket) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager eller mer enn 499 ml innen 56 dager før dosering.
21. Er en ansatt i etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt et familiemedlem til den ansatte eller etterforskeren.
22. Forsøkspersoner som har røykt eller brukt tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screeningbesøket og som ikke er villige til å avstå fra røyking, tobakksbruk eller bruk av nikotinprodukter under hele studiens varighet (gjennom oppfølgingsbesøket) ).
23. Personer som ikke er i stand til å avstå fra koffein, xanthin eller anstrengende trening i 72 timer før dosering før innsamling av den endelige laboratorieprøven.
24. Viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) administrert ved screeningbesøket eller før dosering.