早期肝病呼吸检测

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的诊断仍然需要肝活检，这是一种可能导致并发症的侵入性手术。 与慢性肝病相关的肝功能受损会改变负责呼出的某些挥发性有机化合物 (VOC) 生物转化的代谢途径。 因此，在慢性肝病存在的情况下，呼吸中这些挥发性有机化合物的丰富程度会发生变化，可以用作非侵入性诊断工具。 迄今为止，已确定的具有慢性肝病分类性能的挥发性有机化合物都是外源性的，它们在呼吸中的丰度不仅与肝功能障碍有关，而且还与日常接触这些化合物的程度有关，主要是通过饮食摄入。 为了克服这一限制，我们建立了外源性挥发性有机化合物（EVOC）方法，该方法基于施用规定剂量的化合物，然后在不同时间点测量呼吸。 我们在健康受试者中测试了几种化合物，发现它们的水平在给药后 10 分钟左右达到峰值，然后逐渐降低。 NASH 相关的基因表达改变 [1] 和/或肝功能受损预计会改变呼吸时给药化合物的减少，从而允许对 NASH 受试者和健康对照进行分类。 我们计划使用由柠檬烯、苯甲醇、2-戊酮、2-丁醇和壬醛制成的 EVOC 混合物，这些化合物可供人类安全食用，并在欧盟获得批准并广泛用作食品调味剂。 我们将施用的剂量远低于在人类或动物模型中引起副作用的阈值。 工作假设是，NASH 引起的食品香料肝脏清除率的变化改变了呼吸中测量的含量，从而可以区分 NASH 和健康肝脏状况。 我们的目标是进行一项横断面研究，以确定 EVOC 代谢的变化是否对晚期纤维化受试者具有诊断潜力。

FibroScan 证实患有纤维化的受试者被要求禁食过夜。 然后，他们提供基线呼吸样本，然后口服 EVOC 混合物，并在摄入后 90 分钟内的后续时间点采集额外的呼吸样本