Detecção Precoce de Respiração de Doença Hepática

O diagnóstico de esteatohepatite não alcoólica (NASH) ainda requer biópsia hepática, um procedimento invasivo que pode levar a complicações. A função hepática prejudicada, associada a doenças crônicas do fígado, altera as vias metabólicas responsáveis ​​pela biotransformação de certos compostos orgânicos voláteis (VOCs) exalados na respiração. Consequentemente, a abundância desses VOCs na respiração muda na presença de doenças crônicas do fígado e pode ser usada como uma ferramenta de diagnóstico não invasiva. Até o momento, os VOCs identificados com desempenho de classificação para doenças crônicas do fígado são de origem exógena e sua abundância na respiração não está relacionada apenas ao mau funcionamento do fígado, mas também à extensão da exposição diária a esses compostos, principalmente por meio da ingestão alimentar. Para superar essa limitação, estabelecemos a abordagem de composto orgânico volátil exógeno (EVOC), baseada na administração de uma dose definida de um composto seguida de sua medição na respiração em diferentes pontos de tempo. Testamos vários compostos em indivíduos saudáveis ​​e descobrimos que seus níveis na respiração atingem o pico ~ 10 minutos após a administração, seguido por uma redução progressiva. Espera-se que alterações da expressão gênica [1] associadas à NASH e/ou função hepática prejudicada alterem a redução do composto administrado na respiração, permitindo a classificação entre indivíduos com NASH e controles saudáveis. Planejamos administrar um coquetel de EVOCs feitos de limoneno, álcool benzílico, 2-pentanona, 2-butanol e nonanal, compostos seguros para consumo humano, aprovados e amplamente utilizados na União Européia como agentes aromatizantes de alimentos. As quantidades que administraremos estão bem abaixo dos limites encontrados para causar efeitos colaterais em modelos humanos ou animais. A hipótese de trabalho é que as alterações induzidas pela NASH na depuração hepática dos sabores dos alimentos administrados alteram suas quantidades medidas na respiração, permitindo a diferenciação entre NASH e condições hepáticas saudáveis. Nosso objetivo é realizar um estudo transversal com o objetivo de identificar se alterações no metabolismo dos EVOCs têm potencial diagnóstico para indivíduos com fibrose avançada.

Indivíduos com fibrose confirmada pelo FibroScan são solicitados a jejuar durante a noite. Em seguida, eles fornecem uma amostra de respiração de linha de base, seguida pela administração oral do coquetel de EVOCs e amostragem de amostras de respiração adicionais em pontos de tempo subsequentes até 90 minutos após a ingestão