Wczesne wykrywanie oddechu w chorobach wątroby

Rozpoznanie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) nadal wymaga biopsji wątroby, inwazyjnej procedury, która może prowadzić do powikłań. Upośledzona funkcja wątroby, związana z przewlekłymi chorobami wątroby, zmienia szlaki metaboliczne odpowiedzialne za biotransformację niektórych lotnych związków organicznych (LZO) wydychanych w wydychanym powietrzu. W związku z tym obfitość tych LZO w wydychanym powietrzu zmienia się w obecności przewlekłych chorób wątroby i może być stosowana jako nieinwazyjne narzędzie diagnostyczne. Do tej pory zidentyfikowane LZO, spełniające kryteria klasyfikacji przewlekłych chorób wątroby, mają pochodzenie egzogenne, a ich obfitość w wydychanym powietrzu jest związana nie tylko z dysfunkcją wątroby, ale także z zakresem codziennego narażenia na te związki, głównie poprzez spożycie. Aby przezwyciężyć to ograniczenie, opracowaliśmy podejście oparte na egzogennych lotnych związkach organicznych (EVOC), oparte na podawaniu określonej dawki związku, a następnie pomiarze w oddechu w różnych punktach czasowych. Przetestowaliśmy kilka związków na zdrowych osobach i stwierdziliśmy, że ich poziomy w oddechu osiągają szczyt ~10 minut po podaniu, po czym następuje stopniowa redukcja. Oczekuje się, że związane z NASH zmiany ekspresji genów [1] i/lub upośledzona czynność wątroby zmienią redukcję podawanego związku w oddechu, umożliwiając klasyfikację między osobnikami z NASH a zdrowymi kontrolami. Planujemy podać koktajl EVOC z limonenu, alkoholu benzylowego, 2-pentanonu, 2-butanolu i nonanalu, związków bezpiecznych do spożycia przez ludzi, dopuszczonych i szeroko stosowanych w Unii Europejskiej jako środki aromatyzujące żywność. Ilości, które będziemy podawać, są znacznie poniżej progów powodujących skutki uboczne w modelach ludzkich lub zwierzęcych. Hipotezą roboczą jest to, że wywołane przez NASH zmiany klirensu wątrobowego podawanych smaków żywności zmieniają ich ilości mierzone w wydychanym powietrzu, umożliwiając rozróżnienie między NASH a zdrowymi stanami wątroby. Naszym celem jest przeprowadzenie badania przekrojowego w celu ustalenia, czy zmiany w metabolizmie EVOC mają potencjał diagnostyczny u osób z zaawansowanym zwłóknieniem.

Osoby ze zwłóknieniem potwierdzonym przez FibroScan proszone są o poszczenie przez noc. Następnie dostarczają wyjściową próbkę oddechu, a następnie doustnie podają koktajl EVOC i pobierają dodatkowe próbki oddechu w kolejnych punktach czasowych do 90 minut po spożyciu