Varhainen maksasairauksien hengityksen havaitseminen

Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) diagnoosi vaatii edelleen maksabiopsian, invasiivisen toimenpiteen, joka voi johtaa komplikaatioihin. Maksan vajaatoiminta, joka liittyy kroonisiin maksasairauksiin, muuttaa aineenvaihduntareittejä, jotka ovat vastuussa tiettyjen hengitettynä uloshengitettyjen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) biotransformaatiosta. Näin ollen näiden VOC-yhdisteiden runsaus hengitys muuttuu kroonisten maksasairauksien yhteydessä, ja niitä voitaisiin käyttää ei-invasiivisena diagnostisena työkaluna. Tähän mennessä tunnistetut haihtuvat orgaaniset yhdisteet, joilla on kroonisten maksasairauksien luokittelukyky, ovat eksogeenistä alkuperää, ja niiden runsaus hengityksessä ei liity pelkästään maksan toimintahäiriöön, vaan myös päivittäiseen altistumiseen näille yhdisteille, pääasiassa ravinnon kautta. Tämän rajoituksen voittamiseksi otimme käyttöön eksogeenisen haihtuvan orgaanisen yhdisteen (EVOC) lähestymistavan, joka perustuu yhdisteen määritellyn annoksen antamiseen, jota seurasi sen mittaaminen hengityksestä eri ajankohtina. Testasimme useita yhdisteitä terveillä koehenkilöillä ja havaitsimme, että niiden tasot hengityksen aikana ovat huipussaan ~10 minuuttia annon jälkeen, mitä seurasi asteittainen lasku. NASH:iin liittyvien geeniekspression muutosten [1] ja/tai heikentyneen maksan toiminnan odotetaan muuttavan annetun yhdisteen vähenemistä hengityksen aikana, mikä mahdollistaa luokittelun NASH-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä. Suunnittelemme annostelevamme EVOC-yhdisteitä, jotka on valmistettu limoneenista, bentsyylialkoholista, 2-pentanonista, 2-butanolista ja nonanaalista, ihmisravinnoksi turvallisista yhdisteistä, jotka ovat hyväksyttyjä ja Euroopan unionissa laajalti käytettyjä elintarvikkeiden aromiaineina. Antamamme määrät ovat selvästi alle raja-arvon, jonka on havaittu aiheuttavan sivuvaikutuksia ihmis- tai eläinmalleissa. Työhypoteesi on, että NASH:n aiheuttamat muutokset annettujen ruoan makujen maksapuhdistumassa muuttavat niiden hengityksessä mitattuja määriä, mikä mahdollistaa NASH:n ja terveen maksan tilan erottamisen. Pyrimme tekemään poikkileikkaustutkimuksen, jonka tavoitteena on selvittää, onko EVOC-aineenvaihdunnan muutoksilla diagnostista potentiaalia potilaille, joilla on pitkälle edennyt fibroosi.

Koehenkilöitä, joilla on FibroScan-vahvistettu fibroosi, pyydetään paastoamaan yön yli. Sitten he antavat lähtötilanteen hengitysnäytteen, jota seuraa EVOC-cocktailin oraalinen antaminen ja lisähengitysnäytteiden otto seuraavina ajankohtina jopa 90 minuuttia nauttimisen jälkeen.