A májbetegség korai felismerése
Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) által kiváltott anyagcsere-elváltozások légzéskimutatása ételízesítők használatával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) diagnózisához továbbra is májbiopsziára van szükség, amely egy invazív eljárás, amely szövődményekhez vezethet. A krónikus májbetegségekkel összefüggő károsodott májműködés megváltoztatja a kilélegzett illékony szerves vegyületek (VOC) biotranszformációjáért felelős anyagcsere-utakat. Következésképpen ezeknek a VOC-knak a bősége a légzésben megváltozik krónikus májbetegségek jelenlétében, és nem invazív diagnosztikai eszközként használható. A mai napig a krónikus májbetegségek osztályozási teljesítményével rendelkező azonosított VOC-ok exogén eredetűek, és a leheletben való előfordulásuk nem csak a májműködési zavarokkal függ össze, hanem az ezen vegyületeknek való mindennapos, főként a táplálékkal történő bevitel mértékével is. Ennek a korlátnak a leküzdésére létrehoztuk az exogén illékony szerves vegyület (EVOC) megközelítést, amely egy meghatározott dózis beadásán alapul, amelyet a vegyület különböző időpontokban történő mérése követ. Számos vegyületet teszteltünk egészséges alanyokon, és azt találtuk, hogy ezek légzési szintje ~10 perccel a beadás után tetőzik, majd fokozatosan csökkent. A génexpresszió NASH-val összefüggő változásai [1] és/vagy károsodott májműködés várhatóan megváltoztatják a beadott vegyület kilégzéskor történő csökkenését, ami lehetővé teszi a NASH-alanyok és az egészséges kontrollok közötti osztályozást. Terveink szerint a limonénből, benzil-alkoholból, 2-pentanonból, 2-butanolból és nonanálból készült, emberi fogyasztásra biztonságos, engedélyezett és az Európai Unióban élelmiszer-aromaanyagként széles körben használt EVOC-koktélt adunk be. Az általunk beadandó mennyiségek jóval az emberi vagy állati modellekben mellékhatásokat okozó küszöbértékek alatt vannak. A munkahipotézis az, hogy a NASH által kiváltott változások a beadott ételízek máj clearance-ében megváltoztatják azok lélegzetben mért mennyiségét, ami lehetővé teszi a NASH és az egészséges máj állapota közötti különbségtételt. Célunk egy keresztmetszeti vizsgálatot végezni azzal a céllal, hogy meghatározzuk, hogy az EVOC-metabolizmus változásai diagnosztikus potenciállal rendelkeznek-e az előrehaladott fibrózisban szenvedő alanyok számára.
A FibroScan által igazolt fibrózisban szenvedő alanyokat arra kérik, hogy egy éjszakán át koplaljanak. Ezután kiindulási levegőmintát adnak, amelyet az EVOC-koktél szájon át történő beadása követ, és további levegőminták mintavétele a következő időpontokban a lenyelést követő 90 percig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Egyesült Királyság, NR11RB
- North Norfolk Primary Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
- >18 éves.
- Testtömeg > 50 kg.
- Alkoholfogyasztás - nem iszik túlzásba (>30 g/nap férfiaknál, >20g/nap nőknél).
- Fibroscan kilopascal (kPa) 8,5 és 13,5 között 6 hónapon belül és/vagy májbiopszia az elmúlt 3 évben, amelynél a fibrózis aktivitási pontszám ≥ F2 és a NAS pontszám > 4 nem alkoholos steatohepatitis (NASH) diagnózisával
Kizárási kritériumok:
- (Várható) képtelenség a kilégzési mintavételi eljárás befejezésére pl. képtelenség a megfelelő szellőzés fenntartására segítség nélkül vagy klausztrofóbia / A vizsgálati eljárások betartásának képtelensége a vizsgáló véleménye szerint.
- A résztvevő cirrózisban szenved.
- A résztvevőnek jelenleg hepatocelluláris karcinómája (HCC) van, vagy jelenleg HCC miatt kezelik. Toborozhatók azok, akik korábban HCC-ben szenvedtek/kezeltek, és most már nem fertőződtek meg.
- A résztvevők májbetegségének oka az alkoholfogyasztás, a májgyulladás, az autoimmun hepatitis, a gyógyszerek, a hemokromatózis, az alfa1-antitripszin-hiány, a Wilson-kór, az epeproblémák.
- Jelenlegi megfázás vagy bármely más fertőző betegség jelenléte, beleértve a Covid-19 közelmúltbeli tüneteit.
- A résztvevőről ismert, hogy terhes vagy szoptat.
- Résztvevő krónikus, aktív gyomorhurut diagnózisával
- A résztvevőt asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és/vagy légúti hiperaktivitás érinti.
- Ismert intolerancia és/vagy allergia (*) bármely vizsgált vegyületeket tartalmazó élelmiszerrel szemben. Limonénhez, citrusfélékhez és gyümölcslevekhez. Benzil-alkoholhoz, sárgabarackhoz, áfonyához és kakaóhoz. 2-pentanonos cheddar sajthoz, érett banánhoz és zsírtalanított szójaliszthez. 2-butanol cheddar sajthoz és joghurthoz. Nonanal, alma, avokádó, fekete ribizli, főtt marhahús, uborka, hal, grapefruit, citrom, lime, mandarin, narancs és őszibarack számára.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Korai májbetegség
Összesen 30 olyan alanyt vesznek fel, akiknél fibroscan igazolt májfibrózis, valószínűleg nem alkoholos steatohepatitis (NASH) miatt.
|
Folyamatos kilégzési mintavétel közvetlenül a SIFT-MS berendezésbe.
A műszer a SIFT bemenethez csatlakoztatott szájrészvel van felszerelve, ahol az alany befúj és a lélegzetet valós időben elemzi.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A beadott ízesítő vegyületek és metabolitjaik leheletprofiljának alkalmazási lehetőségeinek bemutatása a májfibrózis értékelésére.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
Ennek meghatározásához a májfibrózisban szenvedő alanyok légzési profilját összehasonlítják egy korábban mért egészséges kohorsz légzési profiljával.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A NASH-betegeknél az alanyon belüli variabilitás kimutatása hasonló az egészséges önkénteseknél korábban megfigyeltekhez.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
|
Annak bizonyítására, hogy összefüggés van az EVOC-k és/vagy metabolitjaik bősége között a lehelet és a fibrózis stádiumában, valamint a korábban összegyűjtött vérmetrikák vagy képalkotó módszerek által meghatározott pontozás között.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OML-004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .