Rilevazione precoce del respiro di malattie epatiche

La diagnosi di steatoepatite non alcolica (NASH) richiede ancora la biopsia epatica, una procedura invasiva che può portare a complicanze. La funzionalità epatica compromessa, associata a malattie epatiche croniche, modifica le vie metaboliche responsabili della biotrasformazione di alcuni composti organici volatili (VOC) espirati nell'aria espirata. Di conseguenza, l'abbondanza di questi VOC sul respiro cambia in presenza di malattie epatiche croniche e potrebbe essere utilizzata come strumento diagnostico non invasivo. Ad oggi, i COV identificati con prestazioni di classificazione per malattie epatiche croniche sono di origine esogena e la loro abbondanza nell'alito non è solo correlata al malfunzionamento del fegato, ma anche all'entità dell'esposizione quotidiana a questi composti, principalmente attraverso l'assunzione dietetica. Per superare questa limitazione, abbiamo stabilito l'approccio dei composti organici volatili esogeni (EVOC), basato sulla somministrazione di una dose definita di un composto seguita dalla sua misurazione sul respiro in diversi momenti. Abbiamo testato diversi composti in soggetti sani e abbiamo scoperto che i loro livelli al respiro raggiungono il picco ~ 10 minuti dopo la somministrazione, seguito da una progressiva riduzione. Si prevede che le alterazioni dell'espressione genica associate alla NASH [1] e/o la compromissione della funzionalità epatica alterino la riduzione del composto somministrato durante l'espirazione, consentendo la classificazione tra soggetti NASH e controlli sani. Abbiamo in programma di somministrare un cocktail di EVOC a base di limonene, alcool benzilico, 2-pentanone, 2-butanolo e nonanal, composti sicuri per il consumo umano, approvati e ampiamente utilizzati nell'Unione Europea come agenti aromatizzanti alimentari. Le quantità che somministreremo sono ben al di sotto delle soglie riscontrate per causare effetti collaterali nei modelli umani o animali. L'ipotesi di lavoro è che i cambiamenti indotti dalla NASH nella clearance epatica degli aromi alimentari somministrati alterino le loro quantità misurate nel respiro consentendo la differenziazione tra NASH e condizioni epatiche sane. Miriamo a condurre uno studio trasversale con l'obiettivo di identificare se i cambiamenti nel metabolismo degli EVOC hanno un potenziale diagnostico per i soggetti con fibrosi avanzata.

Ai soggetti con fibrosi confermata da FibroScan viene chiesto di digiunare durante la notte. Quindi forniscono un campione di respiro di base, seguito dalla somministrazione orale del cocktail EVOC e dal campionamento di ulteriori campioni di respiro in punti temporali successivi fino a 90 minuti dopo l'ingestione