Tidlig påvisning av leversykdom

Diagnosen ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) krever fortsatt leverbiopsi, en invasiv prosedyre som kan føre til komplikasjoner. Nedsatt leverfunksjon, assosiert med kroniske leversykdommer, endrer de metabolske veiene som er ansvarlige for biotransformasjonen av visse flyktige organiske forbindelser (VOC) som puster ut i pusten. Følgelig endres overflod av disse VOC på pusten i nærvær av kroniske leversykdommer og kan brukes som et ikke-invasivt diagnostisk verktøy. Til dags dato er identifiserte VOC med klassifiseringsytelse for kroniske leversykdommer av eksogen opprinnelse, og deres overflod på pusten er ikke bare relatert til leversvikt, men også til omfanget av den daglige eksponeringen for disse forbindelsene, hovedsakelig gjennom diettinntak. For å overvinne denne begrensningen etablerte vi den eksogene flyktige organiske forbindelsen (EVOC) tilnærmingen, basert på administrering av en definert dose av en forbindelse etterfulgt av dens måling på pusten på forskjellige tidspunkter. Vi testet flere forbindelser i friske forsøkspersoner og fant at deres nivåer ved pust topper ~10 minutter etter administrering, etterfulgt av en progressiv reduksjon. NASH-assosierte endringer av genuttrykk [1] og/eller nedsatt leverfunksjon forventes å endre reduksjonen av administrert forbindelse ved pusten, noe som muliggjør klassifisering mellom NASH-personer og friske kontroller. Vi planlegger å administrere en cocktail av EVOC laget av limonen, benzylalkohol, 2-pentanon, 2-butanol og nonanal, forbindelser som er trygge for konsum, godkjent og mye brukt i EU som smaksstoffer til mat. Mengdene vi vil administrere er godt under terskelverdiene som er funnet å forårsake bivirkninger i menneske- eller dyremodeller. Arbeidshypotesen er at NASH-induserte endringer i leverclearance av administrerte matsmaker endrer mengden målt i pusten, noe som tillater differensiering mellom NASH og sunne leverforhold. Vi tar sikte på å gjennomføre en tverrsnittsstudie med mål om å identifisere om endringer i EVOC-metabolismen har et diagnostisk potensiale for personer med avansert fibrose.

Pasienter med FibroScan-bekreftet fibrose blir bedt om å faste over natten. Deretter gir de en baseline pusteprøve, etterfulgt av oral administrering av EVOCs-cocktailen, og prøvetaking av ytterligere pusteprøver på påfølgende tidspunkt opptil 90 minutter etter inntak