Tidlig påvisning af åndedræt ved leversygdom

Diagnosen ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) kræver stadig leverbiopsi, en invasiv procedure, der kan føre til komplikationer. Nedsat leverfunktion, forbundet med kroniske leversygdomme, ændrer de metaboliske veje, der er ansvarlige for biotransformationen af ​​visse flygtige organiske forbindelser (VOC'er), der udåndes i åndedrættet. Følgelig ændres overflod af disse VOC'er på åndedrættet ved tilstedeværelse af kroniske leversygdomme og kunne bruges som et ikke-invasivt diagnostisk værktøj. Til dato er identificerede VOC'er med klassificeringsevne for kroniske leversygdomme af eksogen oprindelse, og deres overflod i åndedrættet er ikke kun relateret til leverfejl, men også til omfanget af den daglige eksponering for disse forbindelser, hovedsageligt gennem diætindtagelse. For at overvinde denne begrænsning etablerede vi den eksogene flygtige organiske forbindelse (EVOC) tilgang, baseret på administration af en defineret dosis af en forbindelse efterfulgt af dens måling på åndedræt på forskellige tidspunkter. Vi testede adskillige forbindelser i raske forsøgspersoner og fandt ud af, at deres niveauer ved vejrtrækning toppede ~10 minutter efter administration, efterfulgt af en progressiv reduktion. NASH-associerede ændringer af genekspression [1] og/eller nedsat leverfunktion forventes at ændre reduktionen af ​​administreret forbindelse ved åndedræt, hvilket muliggør klassificering mellem NASH-personer og raske kontroller. Vi planlægger at indgive en cocktail af EVOC'er lavet af limonen, benzylalkohol, 2-pentanon, 2-butanol og nonanal, forbindelser, der er sikre til konsum, godkendte og almindeligt anvendte i EU som fødevaresmagsstoffer. De mængder, vi vil administrere, er et godt stykke under de tærskler, der er fundet at forårsage bivirkninger i humane eller dyremodeller. Arbejdshypotesen er, at NASH-inducerede ændringer af hepatisk clearance af administrerede fødevarearomaer ændrer deres mængder målt i åndedrættet, hvilket tillader differentiering mellem NASH og sunde levertilstande. Vi sigter mod at gennemføre en tværsnitsundersøgelse med det formål at identificere, om ændringer i EVOCs metabolisme har et diagnostisk potentiale for personer med fremskreden fibrose.

Personer med FibroScan-bekræftet fibrose bliver bedt om at faste natten over. Derefter giver de en baseline-åndedrætsprøve, efterfulgt af oral administration af EVOCs-cocktailen og prøveudtagning af yderligere udåndingsprøver på efterfølgende tidspunkter op til 90 minutter efter indtagelse