Tidig upptäckt av leversjukdom

Diagnosen icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) kräver fortfarande leverbiopsi, en invasiv procedur som kan leda till komplikationer. Nedsatt leverfunktion, associerad med kroniska leversjukdomar, förändrar de metaboliska vägar som är ansvariga för biotransformationen av vissa flyktiga organiska föreningar (VOC) som andas ut i andetag. Följaktligen förändras överflöd av dessa flyktiga organiska föreningar på andedräkt i närvaro av kroniska leversjukdomar och kan användas som ett icke-invasivt diagnostiskt verktyg. Hittills är identifierade flyktiga organiska föreningar med klassificeringsprestanda för kroniska leversjukdomar av exogent ursprung och deras överflöd på andedräkt är inte bara relaterat till leverfel, utan också till omfattningen av den dagliga exponeringen för dessa föreningar, främst genom diet. För att övervinna denna begränsning etablerade vi tillvägagångssättet för exogena flyktiga organiska föreningar (EVOC), baserat på administrering av en definierad dos av en förening följt av dess mätning på andedräkt vid olika tidpunkter. Vi testade flera föreningar hos friska försökspersoner och fann att deras nivåer vid andning toppade ~10 minuter efter administrering, följt av en progressiv minskning. NASH-associerade förändringar av genuttryck [1] och/eller nedsatt leverfunktion förväntas förändra minskningen av administrerad förening vid andning, vilket möjliggör klassificering mellan NASH-personer och friska kontroller. Vi planerar att administrera en cocktail av EVOC gjorda av limonen, bensylalkohol, 2-pentanon, 2-butanol och nonanal, föreningar som är säkra för mänsklig konsumtion, godkända och allmänt använda i Europeiska unionen som smakämnen för livsmedel. Mängderna vi kommer att administrera ligger långt under tröskelvärdena som visat sig orsaka biverkningar i människor eller djurmodeller. Arbetshypotesen är att NASH-inducerade förändringar av leverclearance av administrerade mataromer förändrar deras mängder mätt i andetag, vilket möjliggör differentiering mellan NASH och friska levertillstånd. Vi strävar efter att genomföra en tvärsnittsstudie med målet att identifiera om förändringar i EVOCs metabolism har en diagnostisk potential för patienter med avancerad fibros.

Försökspersoner med FibroScan-bekräftad fibros uppmanas att fasta över natten. Sedan tillhandahåller de ett baslinjeutandningsprov, följt av oral administrering av EVOC-cocktailen och provtagning av ytterligare utandningsprov vid efterföljande tidpunkter upp till 90 minuter efter intag